Análise Integrada de Todo o Transcriptoma do Músculo Esquelético em Camundongos knockout para LincRNA-p21

• Processo: 23/14680-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Tiago Fernandes
• Beneficiário: Tiago Fernandes
• Pesquisador Responsável no exterior: DaZhi Wang
• Instituição Parceira no exterior: University of South Florida (USF), Estados Unidos
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Edilamar Menezes de Oliveira
• Vinculado ao auxílio: 22/03138-2 - Funções e mecanismos reguladores do lincRNA-p21 no músculo esquelético: papel sobre as células satélites, miogênese, trofismo, contratilidade, desempenho físico e reparo de lesões, AP.PNGP.PI
• Assunto(s): Miogênese Músculo esquelético Terapia genética Transcriptoma Fisiologia do exercício
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fenótipo muscular | LincRNA-p21 | Miogênese | Músculo esquelético | terapia genica | Transcriptoma | Fisiologia do Exercício

Resumo

O músculo esquelético é o tecido mais abundante e com funções vitais no organismo. A proliferação e diferenciação de mioblastos são as etapas chave durante o desenvolvimento do músculo esquelético, além de contribuírem para a regeneração e o crescimento muscular em adultos. Por outro lado, alterações na miogênese podem estar relacionadas a muitos distúrbios musculares, em que alterações na capacidade regenerativa desempenham um papel crucial na progressão de doenças. Portanto, a identificação de novos componentes que controlam esses processos podem contribuir para a compreensão dos mecanismos de desenvolvimento muscular e potencialmente permitir a identificação de novos alvos terapêuticos. A descoberta de que 98% do genoma humano, embora transcrito, não codifica proteínas foi crucial para reconhecer o papel dos RNAs não codificantes longos (lncRNAs) como reguladores críticos da função celular em nível epigenético, transcricional e pós-transcricional. Embora estudos indiquem que lncRNAs desempenham papéis chave sobre a estrutura e função tecidual, seu papel na regulação miogênica, controle de massa e regeneração muscular permanece pouco conhecido. Ainda, anormalidades de lncRNAs têm sido diretamente ligados à biologia e doença do músculo esquelético. O lincRNA-p21 está envolvido em diversos processos celulares via regulação da expressão de múltiplos genes alvo; no entanto, sua expressão e efeitos no músculo esquelético são desconhecidos. Portanto, o principal objetivo deste estudo é investigar o impacto da deleção de lincRNA-p21 nas adaptações miogênicas, fenotípicas, funcionais, regenerativas e moleculares do músculo esquelético, e fornecer conhecimento adicional sobre como os processos transcricionais e pós-transcricionais são integrados para orquestrar essas alterações musculares. Nesta etapa do estudo a ser realizado com o Sprint, avaliaremos o transcriptoma do músculo esquelético em camundongos knockout para lincRNA-p21 com foco na análise integrativa da rede lncRNA-miRNA-mRNA. Em seguida, será analisada a caracterização molecular no músculo esquelético de camundongos knockout para lincRNA-p21, a fim de avaliar genes e vias de sinalização relacionados às alterações estruturais e funcionais encontradas. Além disso, avaliaremos a recuperação do fenótipo muscular via terapia gênica utilizando entrega de AAV9 em animais com deleção de lincRNA-p21. Assim, o estudo sobre o lincRNA-p21 pode levar à identificação de circuitos moleculares que são controlados por RNAs durante o processo de diferenciação do músculo esquelético e que, quando desregulados, levam a eventos patológicos. Essas descobertas fornecerão insights que podem auxiliar no conhecimento de muitos conceitos básicos dos mecanismos moleculares envolvidos na homeostase do músculo esquelético e no desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas para doenças musculares. (AU)