Avaliação da imunoterapia com oncotheradò (mrb-cfi-1) para tratamento do carcinoma espinocelular oral quimicamente induzido em ratos

• Processo: 23/08336-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Paulo Henrique Ferreira Caria
• Beneficiário: Paulo Henrique Ferreira Caria
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Gabriela de Oliveira ; Wagner José Fávaro
• Assunto(s): Neoplasias de cabeça e pescoço Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de cabeça e pescoço | Carcinoma Espinocecular Oral | imunoterapia | OncoTherad® (MRB-CFI-1) | Cirurgia de Cabeça e Pescoço

Resumo

As baixas taxas de sobrevivência em combinação com toxicidades significativas causadas pelas atuais estratégias de tratamento usadas no carcinoma espinocelular oral (CEC) reforçam a necessidade urgente de opções terapêuticas mais efetivas. Tem sido amplamente aceito que o sistema imunológico desempenha um papel crucial no desenvolvimento do câncer, pois as células tumorais evitam a imunovigilância explorando as vias de checkpoint inibitórias que suprimem as respostas antitumorais das células T. O CEC tem sido intensamente estudado como uma doença imunossupressora. Após a crescente compreensão dos mecanismos subjacentes ao controle de doenças malignas pelo sistema imunológico, o estabelecimento de terapias imunológicas surgiu como uma abordagem promissora para o tratamento do câncer. Diante desse cenário, nosso grupo de pesquisa desenvolveu a imunoterapia OncoTherad® (MRB-CFI-1), a qual tem apresentado resultados positivos no tratamento de diferentes tumores sólidos. O OncoTherad® (MRB-CFI-1) é um composto nanométrico de fosfato e sais metálicos associado a uma proteína glicosídica, capaz de ativar o sistema imune inato através das vias de sinalização mediadas por receptores toll-like (TLR), deflagrando uma resposta inflamatória aguda sistêmica. Assim, os objetivos principais do presente estudo são avaliar o potencial terapêutico da imunoterapia OncoTheradÒ (MRB-CFI-1) no tratamento do CEC quimicamente induzido em ratos, bem como investigar os possíveis mecanismos de ação dessa imunoterapia no funcionamento de fatores e vias de sinalização interrelacionadas e implicadas no complexo microambiente da carcinogênese do CEC, constituindo um panorama informativo sobre o perfil da resposta inflamatória/ imune frente ao tratamento. Serão utilizados 60 ratos machos da linhagem Fischer 344 (F344/NTacUnib) com 80 dias de idade e peso médio de 200g. O CEC será induzido no lado esquerdo do lábio inferior de 30 ratos pela aplicação tópica de 9,10-dimetil-1,2-benzantraceno (DMBA). Um grama de DMBA será diluído em 200 mL de acetona para obter uma solução a 0,5%, e aplicado em dias alternados por 20 semanas. Após o período de indução, os animais serão divididos em 04 grupos (n=15 animais por grupo): Grupo Controle: animais não-induzidos ao CEC receberão uma dose intraoral de 0,3 mL de solução fisiológica 0,9%, uma vez por semana durante 06 semanas consecutivas; Grupo Controle+OncoTherad®: animais não-induzidos ao CEC receberão uma dose intraoral de 0,3 mL de OncoTherad® (MRB-CFI-1; 20 mg/mL), uma vez por semana durante 06 semanas consecutivas; Grupo Câncer: animais induzidos ao CEC receberão o mesmo tratamento que os animais do Grupo Controle; Grupo Câncer+OncoTherad®: animais induzidos ao CEC receberão o mesmo tratamento que o Grupo Controle+OncoTherad®. Após o período experimental, os animais serão eutanasiados e, as lesões tumorais e o tecido oral normal serão coletados e submetidos às análises macroscópicas, histopatológicas, imunoistoquímicas e Western Blotting. (AU)