| Processo: | 23/08336-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2024 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2026 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia |
| Pesquisador responsável: | Paulo Henrique Ferreira Caria |
| Beneficiário: | Paulo Henrique Ferreira Caria |
| Instituição Sede: | Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Campinas |
| Pesquisadores associados: | Gabriela de Oliveira ; Wagner José Fávaro |
| Assunto(s): | Neoplasias de cabeça e pescoço Imunoterapia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | câncer de cabeça e pescoço | Carcinoma Espinocecular Oral | imunoterapia | OncoTherad® (MRB-CFI-1) | Cirurgia de Cabeça e Pescoço |
Resumo
As baixas taxas de sobrevivência em combinação com toxicidades significativas causadas pelas atuais estratégias de tratamento usadas no carcinoma espinocelular oral (CEC) reforçam a necessidade urgente de opções terapêuticas mais efetivas. Tem sido amplamente aceito que o sistema imunológico desempenha um papel crucial no desenvolvimento do câncer, pois as células tumorais evitam a imunovigilância explorando as vias de checkpoint inibitórias que suprimem as respostas antitumorais das células T. O CEC tem sido intensamente estudado como uma doença imunossupressora. Após a crescente compreensão dos mecanismos subjacentes ao controle de doenças malignas pelo sistema imunológico, o estabelecimento de terapias imunológicas surgiu como uma abordagem promissora para o tratamento do câncer. Diante desse cenário, nosso grupo de pesquisa desenvolveu a imunoterapia OncoTherad® (MRB-CFI-1), a qual tem apresentado resultados positivos no tratamento de diferentes tumores sólidos. O OncoTherad® (MRB-CFI-1) é um composto nanométrico de fosfato e sais metálicos associado a uma proteína glicosídica, capaz de ativar o sistema imune inato através das vias de sinalização mediadas por receptores toll-like (TLR), deflagrando uma resposta inflamatória aguda sistêmica. Assim, os objetivos principais do presente estudo são avaliar o potencial terapêutico da imunoterapia OncoTheradÒ (MRB-CFI-1) no tratamento do CEC quimicamente induzido em ratos, bem como investigar os possíveis mecanismos de ação dessa imunoterapia no funcionamento de fatores e vias de sinalização interrelacionadas e implicadas no complexo microambiente da carcinogênese do CEC, constituindo um panorama informativo sobre o perfil da resposta inflamatória/ imune frente ao tratamento. Serão utilizados 60 ratos machos da linhagem Fischer 344 (F344/NTacUnib) com 80 dias de idade e peso médio de 200g. O CEC será induzido no lado esquerdo do lábio inferior de 30 ratos pela aplicação tópica de 9,10-dimetil-1,2-benzantraceno (DMBA). Um grama de DMBA será diluído em 200 mL de acetona para obter uma solução a 0,5%, e aplicado em dias alternados por 20 semanas. Após o período de indução, os animais serão divididos em 04 grupos (n=15 animais por grupo): Grupo Controle: animais não-induzidos ao CEC receberão uma dose intraoral de 0,3 mL de solução fisiológica 0,9%, uma vez por semana durante 06 semanas consecutivas; Grupo Controle+OncoTherad®: animais não-induzidos ao CEC receberão uma dose intraoral de 0,3 mL de OncoTherad® (MRB-CFI-1; 20 mg/mL), uma vez por semana durante 06 semanas consecutivas; Grupo Câncer: animais induzidos ao CEC receberão o mesmo tratamento que os animais do Grupo Controle; Grupo Câncer+OncoTherad®: animais induzidos ao CEC receberão o mesmo tratamento que o Grupo Controle+OncoTherad®. Após o período experimental, os animais serão eutanasiados e, as lesões tumorais e o tecido oral normal serão coletados e submetidos às análises macroscópicas, histopatológicas, imunoistoquímicas e Western Blotting. (AU)
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