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Estratégias para a Síntese de Heterociclos Estruralmente Complexos e Avaliação das Potenciais Atividades Biológicas

Processo:23/18007-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Fernando Antonio Santos Coelho
Beneficiário:Fernando Antonio Santos Coelho
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:Campinas
Pesquisadores associados:Fábio de Souza Fernandes ; Lucas Andre Zeoly
Assunto(s):Compostos heterocíclicos  Síntese orgânica  Indolizidinas  Reação de Morita-Baylis-Hillman  Síntese assimétrica 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Di-cetonas aromáticas | heterociclos | indolizidinas | Metodologia Sintética | Morita-Baylis-Hillman | Síntese Assimétrica | Síntese Orgânica

Resumo

Este projeto de pesquisa tem como objetivo explorar a potencialidade da reação de Morita-Baylis-Hillman como estratégia de acesso a moléculas poli-funcionalizadas com potencial aplicação comercial. Ele está dividido em quatro subprojetos, todos focados no desenho e síntese de compostos heterocíclicos com grande diversidade estrutural, incorporando fragmentos que possuem potencial atividade, tanto em química medicinal como na área de novos materiais. A química explorada neste projeto de pesquisa é de grande relevância para setores estratégicos para o país, tais como o setor farmacêutico e o de novos materiais. Especificamente para o setor farmacêutico, cabe ressaltar que os heterociclos nitrogenados representam mais de 85% do total dos fármacos comercializados no Brasil e no mundo.No primeiro subprojeto, vamos explorar os desdobramentos de um trabalho, recentemente publicado, referente à síntese de indolizinas policíclicas. Neste subprojeto pretendemos acessar a novos heterociclos que juntam em uma única estrutura os esqueletos de uma indolizina e de uma naftiridina. O perfil biológico desses novos heterociclos complexos será avaliado frente a cepas de células de câncer humano. O perfil foto-físico desses novos heterociclos será também avaliado.No segundo subprojeto vamos explorar dicetonas aromáticas (acenaftenoquinona e fenantreno-9,10, quinona) como substratos para uma reação de Morita-Baylis-Hillman, visando a obtenção de sistemas pirrólicos complexos. O comportamento desses sistemas pirrólicos complexos como substrato em reações ácido-catalisadas tmbém será avaliado. O objetivo é obter heterociclos ainda mais complexos, por meio de reações de ciclização intramoleculares. No terceiro subprojeto pretendemos lançar mão das ferramentas de química computacional e de estudos mecanísticos visando identificar nos vinil-heterociclos que possam ser utilizados como substratos para reações de Morita-Baylis-Hillman. O objetivo desse subprojeto é avaliar a versatilidade de uma reação, recentemente desenvolvida em nosso laboratório com vinil-oxadiazóis, na presença de outros derivados vinil-heterociclico.No quarto subprojeto pretendemos desenvolver uma versão assimétrica para a reação de Morita-Baylis-Hillman entre isatinas e sulfoniliminas. Não existe nenhum precedente na literatura para versões assimétricas dessa reação. O sucesso dessa abordagem deve permitir o acesso a novos heterociclos enantiomericamente puros, com grande potencial para aplicações biológicos e em química de materiais.No quinto subprojeto pretendemos dar continuidade a uma projeto que visa a síntese de lactonas quirais que apresentam uma boa atividade antitumoral, com o objetivo de descobrir novos hits com melhor atividade antitumoral e menor toxicidade frente a células sadias humanas. (AU)

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Publicações científicas (7)
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
ANTONIOLLI, GIORGIO; DE MORAES, GABRIEL RODRIGUES; DA COSTA, RAFAEL PORRECA NEVES; DE CAMPOS, GIOVANI AUGUSTO ROSENDO; COELHO, FERNANDO. Advances in Xanthine Oxidase Inhibition: A Review of Potential Bioactive Synthetic Compounds. ARCHIV DER PHARMAZIE, v. 358, n. 8, p. 23-pg., . (23/18007-3)
ANTONIOLLI, GIORGIO; FRANCHI JUNIOR, GILBERTO CARLOS; LIMA, KELI; LOPES, RAYSSA DE MELLO; GUIMARAES-BARBOSA, EUZEBIO; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; LIMA, CARMEN SILVIA PASSOS; RODRIGUES, TIAGO; COELHO, FERNANDO. In Silico, in vitro, and in vivo studies of a 2-substituted quinazolin-4(3H)-one in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 507, p. 11-pg., . (21/11606-3, 21/10265-8, 23/18007-3, 21/14650-3, 19/23864-7)
ANTONIOLLI, GIORGIO; LIMA, CARMEN SILVIA PASSOS; COELHO, FERNANDO. Recent advances in the investigation of the quinazoline nucleus and derivatives with potential anticancer activities. Future Medicinal Chemistry, v. 17, n. 10, p. 19-pg., . (21/10265-8, 23/18007-3)
RODRIGUES JR, MANOEL T.; DE OLIVEIRA, ALINE S. B.; GOMES, RALPH C.; HIRATA, AMANDA SOARES; ZEOLY, LUCAS A.; SANTOS, HUGO; ARANTES, JOAO; REIS-SILVA, CATARINA SOFIA MATEUS; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; et al. Bismuth(III) triflate: an economical and environmentally friendly catalyst for the Nazarov reaction. Beilstein Journal of Organic Chemistry, v. 20, p. 12-pg., . (19/23864-7, 15/09205-0, 23/18007-3, 17/24993-0, 15/17177-6, 13/07600-3, 18/02611-0)
CHAGAS, THAYNAN A. B.; PISCELLI, BRUNO A.; SANTOS, HUGO; LIMA, SAMIA R.; CORMANICH, RODRIGO A.; FERNANDES, FABIO S.; COELHO, FERNANDO. An asymmetric and theoretical approach to the Morita-Baylis-Hillman reaction using vinyl-1,2,4-oxadiazoles as nucleophiles. ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY, v. 23, n. 24, p. 10-pg., . (18/03910-1, 13/07600-3, 16/23005-6, 22/10156-7, 23/18007-3, 21/13544-5)
RODRIGUES JR, MANOEL T.; SERAFIM, JOSE CLAUDIO; SANTOS, HUGO; ARANTES, JOAO; SENNA, ANA JULIA; ACCONCIA, LAIS V.; MOYANO, ALBERT; COELHO, FERNANDO. A General Protocol for the Aqueous Morita-Baylis-Hillman Reaction between Cyclic Enones and 1,2-Dicarbonyl Compounds. EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, v. 27, n. 48, p. 9-pg., . (13/07600-3, 18/02611-0, 17/02364-0, 15/09205-0, 23/18007-3)
SILVA, THIAGO S.; CORREIA, JOSE T. M.; PISCELLI, BRUNO A.; CORMANICH, RODRIGO A.; LIST, BENJAMIN; COELHO, FERNANDO. Catalyst-Dependent Asymmetric Dearomative and Desymmetrizative Higher-Order [8+2] Cycloaddition of Indolizines with Maleimides toward the Atroposelective Synthesis of Cyclazines. ACS CATALYSIS, v. 15, n. 15, p. 10-pg., . (23/14064-2, 18/03910-1, 13/07600-3, 14/02062-6, 13/10449-5, 23/18007-3, 12/21809-0)