Estudos de formulação e efeito biológico da fotoliase em modelo de pele in vitro visando fotoproteção e prevenção ao envelhecimento cutâneo

• Processo: 23/17651-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Carlota de Oliveira Rangel Yagui
• Beneficiário: Carlota de Oliveira Rangel Yagui
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Silvya Stuchi Maria-Engler ; Valker Araujo Feitosa
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/13399-6 - Desenvolvimento de variantes da enzima fotoliase fusionada a peptídeos para penetração celular e localização nuclear, BP.DD; 25/02314-0 - Estudo da interação de polimerossomas com modelos de barreiras biológicas, BP.MS; 25/04170-5 - Avaliação da penetração cutânea da catalase livre, peguilada e nanoencapsulada, BP.IC; 25/00654-8 - Influência da composição de polimerossomas na capacidade de promover a penetração de proteínas na pele, BP.IC
• Assunto(s): Fotoliase Materiais nanoestruturados Reparo do DNA Nanobiotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dímeros de CPD | fotoliase | Modelo de pele reconstituída | nanoestruturas | Polimerossomas | reparo do DNA | Nanobiotecnologia

Resumo

A crescente exposição à radiação ultravioleta (UV) acarreta problemas de saúde e estéticos agudos (hiperpigmentação, queimadura de sol, reações inflamatórias, fotoalergia e fotossensibilidade) e crônicos (câncer de pele, imunossupressão, fotoenvelhecimento). Uma vez que efeitos crônicos estão em parte relacionados aos danos induzidos no DNA por radiação UV, o uso tópico de enzimas como a fotoliase, que aumenta a capacidade endógena do corpo para o reparo do DNA, pode servir como estratégia preventiva, aumentando a proteção contra a radiação UV para reduzir o envelhecimento e a fotocarcinogênese. No entanto, as propriedades tópicas e segurança da fotoliase para a pele humana ainda necessitam elucidação, haja visto que até o momento são empregados extratos de plâncton como fonte de fotoliase. Por outro lado, devido à sua estrutura proteica a fotoliase apresenta desafios para seu uso tópico e a utilização de nanoestruturas como polimerossomas apresenta-se como uma alternativa aos clássicos lipossomas. Complementando nossos estudos anteriores com fotoliase em cultura de queratinócitos em monocamada e polimerossomas de poloxamer 401, nesse projeto iremos avaliar a fotoliase de T. thermophilus expressa de forma recombinante em E. coli, livre e nanoencapsulada em polimerossomas, em modelo de epiderme humana reconstruída (RHE). Mais especificamente, investigaremos a citotoxicidade da enzima, a ação reparadora do DNA, a citotoxicidade de polimerossomas e o potencial em promover a penetração na pele. Visando aprimorar os sistemas nanoestruturados, também investigaremos formulações mistas de poloxamer 401 e copolímeros semi-cristalinos, que podem resultar em sistemas mais estáveis para futuro emprego em produtos cosméticos/terapêuticos. (AU)