Detecção de estressores extra e intracelulares por células renais e imunes: novos insights sobre recepção e transdução de sinais e sua relevância para a compreensão de doenças renais

• Processo: 23/07482-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2029
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais:( Atuais ): Alvaro Pacheco e Silva Filho ; Maria Oliveira de Souza
• Pesquisadores principais:( Anteriores ): Alessandra Pontillo
• Pesquisadores associados: Alessandra Pontillo ; Amaro Nunes Duarte Neto ; Bernardo Simoes Franklin ; Carlos Escande ; Leandro Machado Colli ; Michael F Romero ; Renato Costa Monteiro Filho ; Rildo Aparecido Volpini ; Sofia de Oliveira ; Sue Tsai ; Tárcio Teodoro Braga ; Tiago Albertini Balbino ; Vinicius de Andrade Oliveira
• Auxílio(s) vinculado(s): 24/08997-9 - EMU concedido no projeto 23/07482-2: microscope Celldiscoverer 7 KMAT, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/05907-1 - HO-1 e ferroptose: uma nova compreensão de como o estresse oxidativo do microambiente tumoral modula células imunes e participa da resistência à imunoterapia, BP.DD; 25/01495-0 - Impacto da IL-11 na aptidão mitocondrial e na inflamação associado ao envelhecimento na pele, BP.DD; 24/10027-8 - Padrão de migração de células MAIT entre circulação sanguínea e tecido adiposo omental relacionado a alterações na microbiota intestinal no contexto inflamatório da obesidade associada à diabetes mellitus tipo 2 experimental, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 24/21710-0 - Papel do eixo HIF1¿/AhR na dinâmica mitocondrial de células T regulatórias durante a Doença Inflamatória Intestinal utilizando um modelo de co-cultura de organoides autólogos., BP.PD; 24/17216-0 - Manutenção da facility de zebrafish do Laboratório de Imunobiologia de Transplantes., BP.TT; 24/18223-0 - Aplicação do sistema Cre-loxP para geração e manutenção de diferentes linhagens de camundongos transgênicos, BP.TT; 24/10650-7 - O papel do dano de DNA e da proteína XPC na ativação e na função de macrófagos, BP.IC; 24/15982-8 - Implementação e padronização da aquisição e análise de imagens para screening de fenótipos celulares em microscopia de alto rendimento, BP.TT; 24/12992-2 - O papel do sensor de hipóxia HIF-1 alfa em podócitos: um link entre metabolismo energético e dano renal., BP.IC; 22/14364-3 - O papel do receptor TRPM5 na ativação e diferenciação de células T CD4+ e sua relevância em um modelo experimental de inflamação intestinal, BP.DR; 24/13863-1 - Papel das membranas associadas a mitocôndrias (MAMs) em neutrófilos na lesão renal diabética., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Nefrologia Metabolismo celular Lesão renal aguda Inflamação Fibrose Insuficiência renal crônica Comunicação celular Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comunicação celular | doença renal crônica | Fibrose | Inflamação | lesão renal aguda | metabolismo celular | Nefrologia

Resumo

As doenças renais crônicas ainda são uma das principais causas de morte em todo o mundo. Assim, a necessidade de novas abordagens de tratamento é urgente. Aqui, pretendemos desvendar novos mecanismos de detecção de organelas nas células renais e imunes e como a percepção externa e interna do desequilíbrio está envolvida nas respostas que desencadeiam lesões, influenciam o reparo e promovem a fibrose do tecido renal. Nossa hipótese é que as organelas têm um papel central na detecção e transdução de sinais de diferentes fontes. Para isso, pretendemos usar abordagens in vivo (modelos de camundongos e zebrafish), in vitro (cultura de células, organoides), in silico (scRNAseq, ômicas) e ex-vivo (amostras humanas), empregando métodos experimentais comumente usados para avaliar função celular, bem como tecnologias de ponta (por exemplo, Organ-on-chip, sequenciamento de RNA de célula única - scRNAseq; transferência de energia de ressonância Forster-FRET; CRISPR-Cas9; a técnica de imagem recém-desenvolvida MINFLUX). Acreditamos que entender as novas funções atribuídas às organelas pode ser uma nova estratégia potencial para o tratamento de doenças renais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE LIMA, JEAN; LEITE, JEFFERSON ANTONIO; BASSO, PAULO JOSE; GHIROTTO, BRUNO; DA SILVA, ELOISA MARTINS; MENEZES-SILVA, LUISA; HIYANE, MEIRE IOSHIE; GOES, CAROLINA PURCELL; COUTINHO, LUIZ LEHMANN; OLIVEIRA, VINICIUS DE ANDRADE; et al. Sirtuin 1 regulates the phenotype and functions of dendritic cells through Ido1 pathway in obesity. CELL DEATH & DISEASE, v. 15, n. 10, p. 17-pg., 2024-10-18. (17/05264-7, 18/04326-1, 19/07820-0, 23/07482-2, 19/19435-3)