Papéis fisiopatológicos da NAD(P)+ transidrogenase mitocondrial

• Processo: 23/00229-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de maio de 2024 - 30 de abril de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Roger Frigério Castilho
• Beneficiário: Roger Frigério Castilho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira ; Aníbal Eugênio Vercesi ; Fábio Rogério ; José Andrés Yunes ; Sergio Akira Uyemura ; Tiago Rezende Figueira
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/10257-3 - Papel da Transidrogenase Mitocondrial de NAD(P)+ (NNT) na Resposta Neuroinflamatória e Proliferação de Células de Glioblastoma em Cultura, BP.PD
• Assunto(s): NADP Estresse oxidativo Glioblastoma Mitocôndrias Fenômenos fisiológicos celulares Morte celular Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse oxidativo | glioblastoma | mitocôndria | morte celular | Nadph | Transidrogenação | Fisiopatologia Mitocondrial

Resumo

A NAD(P)+ transidrogenase (NNT) é uma proteína transmembrana localizada na membrana mitocondrial interna que catalisa a reação reversível de redução de NADP+ pelo NADH, com formação de NADPH e NAD+, acoplada à entrada de um próton proveniente do espaço intermembranas para a matriz mitocondrial. Trata-se de uma proteína de expressão ubíqua em mamíferos cuja função está relacionada à manutenção de mecanismos homeostáticos mitocondriais e celulares. A reação direta da NNT é uma importante fonte de NADPH na matriz mitocondrial, provendo potencial redutivo para vias de biossíntese e antioxidantes, como a detoxificação de espécies reativas de oxigênio pelos sistemas glutationa redutase/glutationa peroxidase e tiorredoxina redutase/peroxirredoxina. O presente Projeto tem a finalidade de melhor compreender os papéis fisiopatológicos da NNT e suas inter-relações com o estado redox de NADP mitocondrial, através de quatro linhas de investigação, a saber: i) NNT e estado redox de NADP na bioenergética e transição de permeabilidade mitocondrial; ii) Aspectos fisiopatológicos da NNT: estudos em camundongos Nnt-/-; iii) NNT na sinalização redox, proliferação e viabilidade celular; e iv) NNT na saúde humana e em glioblastomas. O desenvolvimento do Projeto deverá contribuir de maneira significativa para a melhor compreensão da importância da NNT na fisiologia mitocondrial, biologia celular e saúde humana. (AU)