Estudo de alterações na migração neuronal em um transtorno do espectro autista utilizando modelos celulares humanos e modelos animais

• Processo: 22/12762-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fabio Papes
• Beneficiário: Fabio Papes
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Pesquisadores associados: Alexandre Bruni Cardoso ; Alysson Renato Muotri ; Andréa Laurato Sertié ; Ângela Saito ; Antônio Pedro de Castello Branco da Rocha Camargo ; Claudio Chrysostomo Werneck ; Deborah Schechtman ; Guilherme Oliveira Barbosa ; Hernandes Faustino de Carvalho ; Lucas Miguel de Carvalho ; Maria Rita dos Santos e Passos Bueno ; Marimélia Aparecida Porcionatto
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/18719-6 - Investigação de receptores de Efrinas no processo de migração neuronal em uma doença monogenética do espectro autista, BP.MS; 25/09026-0 - Estudo de alterações na migração neuronal em um transtorno do espectro autista utilizando assembloides cerebrais, BP.PD; 24/20077-2 - Investigação de receptores de Netrina na desorganização do córtex cerebral em um tipo monogênico de autismo utilizando modelos celulares, BP.MS; 24/18734-5 - Estudo de alterações na migração neuronal utilizando modelos celulares derivados de pacientes com autismo e ensaios de microscopia, BP.IC; 24/12825-9 - Manipulação da expressão do gene TCF4 para avaliar a relação de necessidade com a migração neuronal em modelos celulares in vitro., BP.IC
• Assunto(s): Neurobiologia Células-tronco Neurodesenvolvimento Organoides Terapia genética Transtorno autístico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: autismo | Células-tronco | Migraçao Neuronal | neurodesenvolvimento | Organóides | terapia genica | Neurobiologia celular e molecular

Resumo

Os transtornos do espectro autista compreendem um grupo de enfermidades neuropsiquiátricas causadas por problemas durante o neurodesenvolvimento e caracterizadas por comportamento social alterado, prejuízo de comunicação e padrões comportamentais repetitivos. Uma vez que os mecanismos genéticos, moleculares e celulares destes transtornos ainda não foram completamente elucidados, não existem métodos específicos de tratamento. Evidências clínicas e neuropatológicas recentes apontam para anormalidades no desenvolvimento do córtex cerebral sugestivas de defeitos na migração neuronal em algumas destas enfermidades. Porém, ainda não foram estabalecidas relações causais entre as alterações genéticas presentes nos pacientes, defeitos de migração durante a formação do cérebro e as características clínicas - uma lacuna de conhecimento explorada na presente proposta. Nosso plano de trabalho inclui a análise de camundongos geneticamente modificados, bem como células neurais em cultura 2D, organoides e assembloides cerebrais (modelos 3D) derivados de pacientes com um transtorno do espectro autista, para avaliar fenótipos celulares e moleculares de migração neuronal e testar se tais patologias podem ser corrigidas por terapia gênica. Estudaremos também os mecanismos moleculares por trás dos defeitos de migração neuronal, com foco no papel de Plexinas/Semaforinas, Efrinas e Reelina, três categorias de moléculas-guia quimiotáticas envolvidas no neurodesenvolvimento. Antecipamos que o projeto levará à inovação significativa através da identificação de novos mecanismos patológicos no autismo, seleção de novos alvos moleculares e provas de conceito para o uso de terapia gênica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE CARVALHO, LUCAS M.; CARVALHO, VINICIUS M. A.; CAMARGO, ANTONIO P.; PAPES, FABIO. Gene network analysis identifies dysregulated pathways in an autism spectrum disorder caused by mutations in Transcription Factor 4. SCIENTIFIC REPORTS, v. 15, n. 1, p. 15-pg., 2025-02-10. (20/11451-7, 22/12762-1, 19/12914-3, 18/04240-0)