Estudo de alterações na migração neuronal em um transtorno do espectro autista utilizando modelos celulares humanos e modelos animais

• Processo: 22/12762-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de setembro de 2024 - 31 de agosto de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fabio Papes
• Beneficiário: Fabio Papes
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre Bruni Cardoso ; Alysson Renato Muotri ; Andréa Laurato Sertié ; Ângela Saito ; Antônio Pedro de Castello Branco da Rocha Camargo ; Deborah Schechtman ; Guilherme Oliveira Barbosa ; Hernandes Faustino de Carvalho ; Maria Rita dos Santos e Passos Bueno ; Marimélia Aparecida Porcionatto
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/12825-9 - Manipulação da expressão do gene TCF4 para avaliar a relação de necessidade com a migração neuronal em modelos celulares in vitro., BP.IC
• Assunto(s): Neurobiologia Células-tronco Neurodesenvolvimento Organoides Terapia genética Transtorno autístico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: autismo | Células-tronco | Migraçao Neuronal | neurodesenvolvimento | Organóides | terapia genica | Neurobiologia celular e molecular

Resumo

Os transtornos do espectro autista compreendem um grupo de enfermidades neuropsiquiátricas causadas por problemas durante o neurodesenvolvimento e caracterizadas por comportamento social alterado, prejuízo de comunicação e padrões comportamentais repetitivos. Uma vez que os mecanismos genéticos, moleculares e celulares destes transtornos ainda não foram completamente elucidados, não existem métodos específicos de tratamento. Evidências clínicas e neuropatológicas recentes apontam para anormalidades no desenvolvimento do córtex cerebral sugestivas de defeitos na migração neuronal em algumas destas enfermidades. Porém, ainda não foram estabalecidas relações causais entre as alterações genéticas presentes nos pacientes, defeitos de migração durante a formação do cérebro e as características clínicas - uma lacuna de conhecimento explorada na presente proposta. Nosso plano de trabalho inclui a análise de camundongos geneticamente modificados, bem como células neurais em cultura 2D, organoides e assembloides cerebrais (modelos 3D) derivados de pacientes com um transtorno do espectro autista, para avaliar fenótipos celulares e moleculares de migração neuronal e testar se tais patologias podem ser corrigidas por terapia gênica. Estudaremos também os mecanismos moleculares por trás dos defeitos de migração neuronal, com foco no papel de Plexinas/Semaforinas, Efrinas e Reelina, três categorias de moléculas-guia quimiotáticas envolvidas no neurodesenvolvimento. Antecipamos que o projeto levará à inovação significativa através da identificação de novos mecanismos patológicos no autismo, seleção de novos alvos moleculares e provas de conceito para o uso de terapia gênica. (AU)