Caracterização bioquímica e humanização de nanocorpos anti-veneno escorpiônico e anti-TIM-3

• Processo: 24/03961-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 24 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 15 de agosto de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Daniela Luz Hessel da Cunha
• Beneficiário: Daniela Luz Hessel da Cunha
• Pesquisador visitante: Lorena Itati Ibañez
• Instituição do Pesquisador Visitante: Universidad De Buenos Aires/Uba , Argentina
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Imunoterapia Nanocorpos Venenos Anticorpos monoclonais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-TIM3 | imunoterapia | Nanocorpos | venenos | Anticorpos monoclonais

Resumo

Recentemente, o Centro de Desenvolvimento de Anticorpos, do Instituto Butantan iniciou a implementação do Center of Nanobody Discovery, liderado pelas pesquisadoras Daniela Luz, Debora Moretti e Roxane Piazza. Este centro tem como objetivo a implementação de uma plataforma para seleção de nanocorpos terapêuticos e detecção contra diferentes antígenos, desde venenos a alvos infecciosos e tumorais com a finalidade de gerar ferramentas moleculares que possuam promissoras características de mercado. Como parte desta implementação, recentemente, as Dras Daniela Luz e Debora Moretti estabeleceram parceria e acordos de pesquisa com o Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria da Argentina (INTA), tendo como colaboradora a Dra Gladys Viviana Parreño para geração de bibliotecas imunes de nanocorpos a partir da imunização de Lhamas. Bibliotecas imunes foram geradas contra o veneno escorpiônico, com o objetivo de oferecer novas ferramentas de imunização passiva contra o envenenamento e contra a proteína TIM-3, promissor receptor inibitório, que quando bloqueado possui características antitumorais. A Dra Parreño se encontra no Brasil via projeto FAPESP de pesquisador visitante internacional (FAPESP n23/07845-8) para a implementação de protocolos de seleção de nanocorpos contra esses primeiros dois alvos. A parceria entre as duas instituições conta com recursos do INTA, da Fundação Butantan e de auxílios regulares FAPESP, processos 2020/14521-6 (Nanocorpos como terapia alternativa para imunização passiva) e 2022/04560-0 (Desenvolvimento de plataformas para obtenção e caracterização de anticorpos recombinantes não glicosilados contra o ponto de controle imunológico TIM-3 e avaliação do papel desses anticorpos na reativação de linfócitos T em tumores). Tendo em vista os objetivos desta plataforma, inovadora para o Instituto Butantan, a Dra Parreño introduziu a Dra Lorena Itati Ibañes da Universidade de Buenos Aires, Argentina, por sua expertise na caracterização e modificação de nanocorpos. Dra. Lorena Itati Ibañes (UBA/Argentina), pesquisadora do INQUIMAE CONICET, tem mais de 16 anos de experiência na área de Nanocorpos. Concluiu um pós-doutorado no grupo do Dr. Saelens (Vlaams Instituut voor Biotechnologie Belgium), em estreita colaboração com Ablynx, empresa Sanofi, líder no desenvolvimento de Nanocorpos terapêuticos. Retornou então à Argentina e trabalhou na Inmunova, onde ajudou a estabelecer todas as técnicas necessárias para a produção de Nanocorpos. Obteve bolsas de curta duração para trabalhar em Nova Iorque e Estocolmo, onde aprendeu novas técnicas de modificação de Nanocorpos. Nos últimos 6 anos ela tem trabalhado no desenvolvimento de uma plataforma para modificação de nanocorpos para diferentes aplicações. Ela criou construções para acoplar nanocorpos a proteínas fluorescentes, peroxidase de rábano e fosfatase alcalina. Outras modificações incluem biotinilação de Nanocorpos utilizando tecnologias avitag ou Sortase A, adição de tag Fc, entre outras. Seu laboratório produz rotineiramente Nanocorpos para detecção e estudo de diferentes patógenos de origem animal, humana e vegetal.Nesta proposta, pretende-se estabelecer a caracterização dos nanocorpos gerados pelas Lhamas imunizadas, assim como realizar a modificação dessas ferramentas para melhor servirem para propósitos terapêuticos, como sua humanização. O plano de trabalho será então dividido em três frentes: Caracterização bioquímica, modificação de afinidade e humanização dos nanocorpos. O plano de atividades da PV conta, portanto, com a finalização da implementação da plataforma de nanocorpos no Instituto Butantan, estabelecendo um ligante de alta afinidade, Antígeno-Específico contra toxina escorpiônica e a proteína TIM-3, o que será importante para o estabelecimento desta plataforma inédita para o Instituto Butantan além de estabelecer uma sólida cooperação entre INTA/UBA/Argentina e IB/Brasil, fortalecendo a parceria entre instituições Latino-Americanas. (AU)