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miR-BARTs 7 e 9 do vírus Epstein-Barr modulam o ciclo viral, proliferação celular e perfis proteômicos no linfoma de Burkitt.

Processo: 24/03239-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Deilson Elgui de Oliveira
Beneficiário:Deilson Elgui de Oliveira
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Proteômica  Transformação celular viral  Proteína 9 associada à CRISPR  Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas  Linfoma de Burkitt  Herpesvirus humano 4  Oncologia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Analise Proteômica | Carcinogênese Viral | Cas9 | Crispr | Linfoma de Burkitt | miR-BART | Vírus de Epstein-Barr | Cancerologia

Resumo

O Vírus Epstein-Barr (EBV) codifica microRNAs virais (miRs) que têm sido implicados na patogênese de carcinomas nasofaríngeos e gástricos, porém seus papéis potenciais em linfomas ainda precisam ser melhor elucidados. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto da redução mediada por CRISPR/Cas9 dos miRs-BART 7 e 9 do EBV em células de linfoma de Burkitt EBV-positivas Akata. Como esperado, as células Akata submetidas à redução dos miRs-BARTs 7 ou 9 do EBV exibiram uma redução significativa na expressão desses microRNAs virais em comparação com células com genomas EBV do tipo selvagem (wt). Esse resultado valida o modelo experimental utilizado neste estudo. A redução de miR-BART-7 ou miR-BART-9 resultou em uma importante redução na viabilidade celular e nas taxas de proliferação, juntamente com um aumento na expressão de genes líticos do EBV. A análise proteômica global revelou que a redução de BART-7 do EBV diminuiu significativamente a expressão de proteínas do sistema ubiquitina/proteassoma e aumentou proteínas ligantes de RNA (RBPs). Por outro lado, a redução de miR-BART-9 resultou na diminuição de proteínas associadas à atividade oxidoredutase, especialmente aquelas envolvidas no metabolismo de ácidos graxos. Os resultados revelam papéis previamente não descritos dos miRs BARTs 7 e 9 do EBV em vias celulares relevantes tanto para a biologia viral quanto para a linfomagênese. (AU)

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