Desvendando o potencial terapêutico da Tanshinona-IIa sulfonato na prevenção e tratamento da periodontite experimental em camundongos

• Processo: 23/15750-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Rafael Scaf de Molon
• Beneficiário: Rafael Scaf de Molon
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Edilson Ervolino ; Érica Dorigatti de Avila ; Joni Augusto Cirelli ; Letícia Helena Theodoro ; Pedro Paulo Chaves de Souza ; Roberta Okamoto ; Sotirios Tetradis ; Valdir Gouveia Garcia
• Assunto(s): Doenças periodontais Histologia Microtomografia Modelo experimental Osso alveolar Osteoclastos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença periodontal | Histologia | Microtomografia Computadorizada | modelo experimental | osso alveolar | osteoclasto | Periodontia

Resumo

A periodontite (DP), uma doença inflamatória crônica, altamente prevalente e de etiologia multicausal, se desenvolve como resultado de complexas interações parasita-hospedeiro. O biofilme bacteriano disbiótico em contato com os tecidos gengivais inicia uma cascata de eventos inflamatórios, mediado e modulado pela resposta imunológica do hospedeiro, que é caracterizado pelo aumento da expressão de diversos mediadores inflamatórios como citocinas e quimiocinas no tecido conjuntivo. A DP resulta na destruição dos tecidos de suporte ao redor dos dentes, incluindo ligamento periodontal, cemento e osso alveolar. Esse processo é dependente da diferenciação e atividade de osteoclastos, as células responsáveis por reabsorver o tecido ósseo. Desta forma, a inibição da diferenciação ou da atividade dessas células é uma estratégia viável para o controle da reabsorção óssea durante o desenvolvimento da DP. As tanshinonas são uma nova classe de inibidores de catepsina K que surgiram recentemente como fármacos promissores na redução do fenótipo osteoporótico em camundongos. A Tanshinona-IIa sulfonato é um derivado da Tanshinona IIA, uma substância natural da Salvia miltiorrhiza (Danshen) com diversas propriedades biológicas. Tais compostos são capazes de inibir especificamente a atividade colagenolítica da Catepsina K, enzima secretada pelos osteoclastos que participa da degradação da fase orgânica da matriz óssea, sem interferir na diferenciação de osteoclastos. Considerando o potencial biológico da tanshinona IIa sulfonato e a natureza sitio especifica da DP, este estudo tem como objetivo desvendar o potencial terapêutico deste composto sobre: a reabsorção óssea, a progressão da inflamação, o perfil imunoinflamatório, e o seu potencial osteogênico em um modelo preventivo e terapêutico de perda óssea induzida por ligadura em camundongos. Os desfechos que serão analisados incluem a avaliação do processo inflamatório no tecido conjuntivo por meio de análise histológica, avaliação da inibição da perda óssea alveolar por microtomografia computadorizada, quantificação do número de osteoclastos (TRAP) por histoquímica, imunolocalização e quantificação dos marcadores ósseos (OPG, RANKL e Catepsina K), dos fatores de transcrição (RUNX-2, NFATc1 e NF-8B) por imuno-histoquímica e do perfil imunoinflamatório (anti-CD80, anti-CD206, antiF4/80, anti-CD4, anti-CD8, anti-CD45, e anti-CD3) por imunofluorescência; a quantificação da expressão dos marcadores ósseos (RANKL, OPG, c-fos, NAFTc1, OSCAR, catepsina k e IL-6) e da expressão de marcadores imunoinflamatorios (TGF-²1, TNF-±, IL-1², IL-10, IL-4, INF-g e Arg2) por RT-qPCR; os níveis proteicos de NFTAc1, c-fos e IkB± por meio de western-blot; a atividade funcional da Catepsina K por ensaio fluorimétrico; e finalmente a taxa de aposição mineral óssea (MAR) por meio de histomorfometria dinâmica por microscopia de fluorescência, os níveis séricos de CTx1, P1NP, OCN, e OSX por ELISA e a estrutura e organização das fibras de colágeno no ligamento periodontal sob microscopia de campo claro e polarizada. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA, GABRIELA EZEQUIEL; BARBIRATO, DAVI DA SILVA; DE MENEZES, BRUNA SILVA; FULY, MILENNA SILVA; LEDO PELEGRINE, HENRIQUE CASSEBE; BONILHA, DEBORA CALIENDO; PEREIRA DE ALENCAR, JULIA GABRIELLE; THEODORO, LETICIA HELENA; DE MOLON, RAFAEL SCAF. Exploring the Impact of Biological Agents on Protecting Against Experimental Periodontitis: A Systematic Review of Animal-Based Studies. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2024, p. 26-pg., 2024-12-02. (23/15750-7)

PEREIRA, MARTAMARIA ALVES; PIAZZA, RODOLFO; SANTANA, AMANDA PAINO; BARAO, VALENTIM ADELINO RICARDO; MALHEIROS, SAMUEL SANTANA; VAN DEN BEUCKEN, JEROEN J. J. P.; DE MOLON, RAFAEL SCAF; DE AVILA, ERICA DORIGATTI. Unraveling the Applicability of LbL Coatings for Drug Delivery in Dental Implant-Related Infection Treatment. ACS BIOMATERIALS SCIENCE & ENGINEERING, v. N/A, p. 20-pg., 2024-11-30. (18/20719-3, 21/10762-1, 22/16267-5, 23/15750-7, 21/09434-0)

CARDOSO, JANDERSON DE MEDEIROS; ERVOLINO, EDILSON; MIYASAWA, ERTON MASSAMITSU; THEODORO, LETICIA HELENA; MARQUES PADOVAN, LUIS EDUARDO; PEREIRA, ESTEVAO LOPES; DE MOLON, RAFAEL SCAF; GARCIA, VALDIR GOUVEIA. Unveiling the Therapeutic Potential of Systemic Ozone on Skin Wound Repair: Clinical, Histological, and Immunohistochemical Study in Rats. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2024, p. 12-pg., 2024-08-20. (23/15750-7)

DE MOLON, RAFAEL SCAF; RODRIGUES, JOAO VICTOR SOARES; DEROIDE, MARIELLA BOARETTI; BARBIRATO, DAVI DA SILVA; GARCIA, VALDIR GOUVEIA; THEODORO, LETICIA HELENA. The Efficacy of Topical or Systemic Antibiotics as Adjuvants to Non-Surgical Periodontal Treatment in Diabetic Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, v. 13, n. 16, p. 27-pg., 2024-08-01. (23/15750-7)

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OLIVEIRA, GABRIELA EZEQUIEL; PELEGRINE, HENRIQUE CASSEBE LEDO; BARROS-FILHO, LUIZ ANTONIO B.; CARDOSO, MAURICIO DE ALMEIDA; RICCI, WEBER ADAD; BARROS, LUIZ ANTONIO BORELLI; DE AVILA, ERICA DORIGATTI; DE MOLON, RAFAEL SCAF. State of the Art in the Treatment of Congenital Agenesis With Implant-Supported Prosthesis: A Comprehensive Multidisciplinary Management. CASE REPORTS IN DENTISTRY, v. 2024, p. 15-pg., 2024-10-17. (23/15750-7)

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CAROLINA PINHEIRO DA ROCHA; ANA DAISY ZACHARIAS; ELCIO MARCANTONIO JR; FLÁVIA NOEMY GASPARINI KIATAKE FONTÃO; RAFAEL SCAF DE MOLON; RUBENS MORENO DE FREITAS. Avaliação tomográfica das alterações ósseas volumétricas após regeneração com malha de titânio na região anterior da maxila. Estudo clínico retrospectivo. Rev. odontol. UNESP, v. 53, 2024-11-04. (23/15750-7)

MARIO HENRIQUE ARRUDA VERZOLA; FAUSTO FRIZZERA; PAULO SERGIO CERRI; UBIRAJARA PEREIRA RODRIGUES-FILHO; SILVANA REGINA PEREZ ORRICO; RAFAEL SCAF DE MOLON. Effect of Long-Term Treatment with Alendronate on Bone Repair and Mineralization Around Implants in Rats. Brazilian Dental Journal, v. 35, 2024-12-06. (23/15750-7, 12/16939-1)

BELIZARIO, LICIA CLARA GARCIA; FIGUEREDO, CARLOS MARCELO S.; RODRIGUES, JOAO VICTOR SOARES; CIRELLI, THAMIRIS; DE MOLON, RAFAEL SCAF; GARCIA, VALDIR GOUVEIA; THEODORO, LETICIA HELENA. The Impact of Type 2 Diabetes Mellitus on Non-Surgical Periodontal Treatment: A Non-Randomized Clinical Trial. JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, v. 13, n. 19, p. 13-pg., 2024-10-01. (23/15750-7)