Avaliação da relação entre a concentração de ácidos biliares circulantes e função de leucócitos no período pós-prandial

• Processo: 24/02071-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Jarlei Fiamoncini
• Beneficiário: Jarlei Fiamoncini
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/02941-6 - Ácidos biliares como determinantes do metabolismo pós-prandial e da colonização microbiana intestinal de recém-nascidos, AP.PNGP.PI
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/12307-8 - Avaliação da relação entre a concentração de ácidos biliares circulantes e função de leucócitos no período pós-prandial, BP.JD
• Assunto(s): Citocinas Citometria de fluxo Imunometabolismo Inflamação Linfócitos Metabolômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | Citometria de fluxo | Imunometabolismo | Inflamação | linfócitos | Metabolomica | imunometabolismo, metabolismo pós-prandial

Resumo

Processos fisiológicos envolvidos na digestão dos alimentos e adaptações metabólicas à disponibilidade de substratos energéticos são observados no período pós-prandial. Nesse período, observa-se uma resposta inflamatória transiente, caracterizada pelo aumento do número de leucócitos circulantes e aumento da concentração plasmática de citocinas inflamatórias. No período pós-prandial também se observa aumento da concentração plasmática de ácidos biliares (AB) em até 20 vezes. Em estudos pré-clínicos, os AB apresentaram atividade anti-inflamatória e modularam o metabolismo energético, agindo em receptores nucleares e de membrana. Nesse estudo, investigaremos a relação do aumento pós-prandial de AB no plasma com alterações metabólicas e inflamatórias que acontecem após a ingestão de uma refeição. O projeto será dividido em três etapas: ensaios in vitro e ensaio clínico dividido em etapas 1 e 2. No estudo in vitro, analisaremos o efeito de AB em parâmetros inflamatórios e energéticos de linhagens de linfócitos e macrófagos. Iremos realizar o ensaio de toxicidade, análise da expressão gênica de marcadores inflamatórios e análise do metabolismo energético dessas células utilizando o equipamento Seahorse (Agilent). Na Etapa 1 do ensaio clínico, serão recrutadas 100 mulheres para realizar um desafio dietético com a finalidade de verificar a cinética do aparecimento de AB no plasma no período pós-prandial. As 20 participantes com maior e as 20 participantes com menor aparecimento de AB no plasma durante o período pós-prandial, serão recrutadas para a Etapa 2 do ensaio clínico. Na Etapa 2 do ensaio clínico, avaliaremos a relação entre o aparecimento de AB no plasma sobre a função de leucócitos. Para isso, as participantes selecionadas serão submetidas a um novo desafio dietético e coleta de amostras de sangue venoso, durante 6 horas, para obtenção do plasma e dos leucócitos. No plasma, analisaremos marcadores plasmáticos de inflamação e metabolismo intermediário. Nos leucócitos, avaliaremos a expressão gênica de marcadores de inflamação, e identificaremos o perfil de linfócitos por citometria de fluxo, análise das vias de sinalização relacionadas com o inflamassoma NLRP3 e o TLR4 e realizaremos análise metabolômica. A compreensão dos mecanismos que controlam a inflamação pós-prandial em mulheres é importante, visto que esse fenômeno está associado ao desenvolvimento de doenças crônicas, para as quais as mulheres apresentam maior risco após a menopausa. (AU)