Identificação de miRNAs desregulados envolvidos na disfunção das células ²-pancreáticas de ratas com hiperglicemia programada pelo diabete materno

• Processo: 24/02138-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Débora Cristina Damasceno
• Beneficiário: Débora Cristina Damasceno
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/04866-4 - Determinação do transcritoma das ilhotas pancreáticas de ratas com Hiperglicemia programada pelo Diabete materno, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/11596-6 - Identificação de miRNAs desregulados envolvidos na disfunção das células ²- pancreáticas de ratas com hiperglicemia programada pelo diabete materno, BP.JD
• Assunto(s): Diabetes mellitus MicroRNAs Desenvolvimento fetal Ratas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Célula-beta | diabete | miRNA | Programação Fetal | ratas | Diabete e gravidez

Resumo

Diabetes mellitus (DM) é uma epidemia em rápido crescimento em todo o mundo devido a uma combinação multifatorial de fatores genéticos e ambientais. O Diabetes mellitus tipo 2 (DM2), com maior prevalência, aumenta o risco para múltiplas doenças e sua etiologia combina resistência à insulina e/ou deficiência na secreção de insulina, juntamente com insuficiência das células ² pancreáticas. Pesquisas baseadas em sequenciamento do genoma encontraram alterações em genes importantes para o desenvolvimento, maturação e função das células ², que podem estar associadas ao risco de desenvolvimento do diabete, e estes mecanismos envolvem o controle epigenético mediado por microRNAs (miRNAs). Foram identificados miRNAs importantes para a célula ², como o miR-7, miR-199a-3p, miR-342, miR-17, miR-338-3p, miR-9, e miR-29, dentre outros, sendo apontados como possíveis biomarcadores de DM2 e possíveis alvos terapêuticos da doença. A exposição intrauterina ao diabete pode afetar o desenvolvimento fetal, levando a efeitos a longo prazo na saúde da prole e sabe-se que o miRNA pode atravessar a membrana placentária e assim participar da regulação de vários sistemas fetais, incluindo o desenvolvimento pancreático. Sendo assim é importante compreender se miRNAs desregulados envolvidos na função das células ² podem estar relacionados com as alterações pancreáticas na prole de mães diabéticas e se podem ser considerados biomarcadores para o estudo e compreensão da passagem intergeracional do fenótipo diabético. Por isso o presente projeto visa avaliar o impacto da hiperglicemia materna sobre a expressão de miRNAs desregulados nas ilhotas pancreáticas isoladas de ratas-mães diabéticas e sua prole feminina na fase adulta, que sejam relacionados à função da célula ² pancreática. Serão utilizadas ratas fêmeas da linhagem Sprague Dawley com diabete e suas filhas, bem como ratas não-diabéticas (controle) como grupo comparativo. Na vida adulta (120 dias de vida) dessas ratas, será realizada laparotomia para coleta do pâncreas e isolamento das ilhotas pancreáticas que serão processadas para posterior análise transcritômica e identificação dos miRNAs envolvidos na função da célula ² pancreática, os quais podem ser importantes biomarcadores preditores da passagem do fenótipo diabético para a prole. Ao identificarmos o perfil de miRNAs desregulados em ratas-mães diabéticas e nas filhas dessas ratas, poderemos melhor compreender o complexo papel desses miRNAs na passagem do fenótipo diabético entre as gerações, bem como direcionar novas pesquisas e identificar alvos para novas oportunidades terapêuticas. (AU)