Panorama Molecular do Nicho Hematopoiético: Análises em Nível de Células Individualizadas e Marcadores Inflamatórios na Anemia Falciforme

• Processo: 24/01350-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Simone Kashima Haddad
• Beneficiário: Simone Kashima Haddad
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Vinculado ao auxílio: 20/13391-1 - Aprimoramento das terapias celulares na Anemia Falciforme: estudo da célula-tronco e progenitores hematopoéticos, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/11173-8 - Panorama Molecular do Nicho Hematopoiético: Análises em Nível de Células Individualizadas e MarcadoresInflamatórios na Anemia Falciforme, BP.JD
• Assunto(s): Anemia falciforme Hidroxiureia Transcriptômica Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | Hidroxiuréia | Nicho Hematopoiético | Transcriptômica | Sequenciamento de RNA

Resumo

A Anemia Falciforme (AF) é um distúrbio hematológico complexo que abrange hematopoiese desregulada e inflamação crônica na medula óssea. Este projeto interdisciplinar investiga as complexidades moleculares de aspirados de medula óssea de três grupos distintos de indivíduos: doadores saudáveis (grupo controle), pacientes com AF cronicamente transfundidos e pacientes com AF tratados com hidroxiureia (grupos de estudo). Utilizando o sequenciamento de RNA de células únicas (scRNA-seq) a partir de células mononucleares derivadas da medula óssea, este estudo visa revelar os perfis de expressão gênica de células isoladas do nicho hematopoiético, empregando a tecnologia Chromium Fixed RNA Profiling, que permite medições abrangentes de expressão gênica em amostras fixadas, possibilitando o agrupamento de até 16 amostras, com marcação molecular exclusiva, em uma única reação de construção de biblioteca. Além disso, a separação de células ativada por fluorescência dissecará a constituição celular do compartimento de células-tronco hematopoiéticas e imunológicas. A metodologia proposta se estende além da transcriptômica para quantificar citocinas e quimiocinas relacionadas à hematopoiese e inflamação no plasma da medula óssea. Esta abordagem integrativa delineia as interações celulares e moleculares dinâmicas que governam a hematopoiese e inflamação na AF. Os resultados esperados incluem a identificação de novas subpopulações celulares, vias moleculares desreguladas e assinaturas inflamatórias específicas para a AF. Adicionalmente, o projeto busca estabelecer correlações entre alterações transcriptômicas e mudanças no nicho hematopoiético. Esta pesquisa tem grande relevância para avançar nosso entendimento da fisiopatologia da AF, fornecendo insights sobre alvos terapêuticos potenciais e melhorando o caminho para estratégias de tratamento personalizadas, como terapias gênicas. Ao preencher a lacuna entre a transcriptômica de célula única e o perfilamento de inflamação, este projeto contribui para uma compreensão holística do microambiente da medula óssea na AF, fomentando novas vias para intervenções clínicas inovadoras. (AU)