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Determinação de fatores genéticos que afetam a resistência ou susceptibilidade à carcinogênese química e à intensidade da resposta inflamatória aguda, empregando modelo de linhagens de camundongos

Processo: 03/05486-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2004 - 30 de novembro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
Pesquisador responsável:Olga Celia Martinez Ibanez
Beneficiário:Olga Celia Martinez Ibanez
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Marcelo de Franco
Bolsa(s) vinculada(s):07/51660-0 - Estudo de mecanismos regulatório envolvidos na cicatrização e reparo tecidual em linhagens de camundongos geneticamente selecionada para máxima ou mínima resposta inflamatória aguda, BP.MS
07/51661-6 - Estudo dos mecanismos genéticos e celulares durante o processo de reparo tecidual em animais selecionados geneticamente para a máxima resposta inflamatória aguda homozigotos para os alelos r e s do gene., BP.MS
06/53014-5 - Estudo da expressão dos genes regulatórios da inflamação pulmonar aguda produzida pela isquemia e reperfusão da artéria mesentérica em camundongos AIRmax e aimin, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 06/53012-2 - Estudo comparativo da ativação de macrófagos de linhagens de camundongos geneticamente selecionados para a reativade inflamatória aguda, BP.MS
06/53013-9 - Função dos genes reguladores do estado de hipóxia na determinação da intensidade da resposta inflamatória aguda, BP.MS
05/57488-9 - Granulopoese em camundongos geneticamente selecionados para alta ou baixa reatividade inflamatória aguda, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Carcinógenos químicos  Seleção genética  Proteoma  Inflamação  Genes  Polimorfismo genético 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_ibanez.pdf

Resumo

Duas linhagens não isogênicas de camundongos, fenotipicamente selecionados para máxima (AIRmax) ou mínima (AIRmin) resposta inflamatória aguda a corpo estranho, mostram susceptibilidade diferencial à carcinogênese química no pulmão e na pele, sendo os AIRmax resistentes e os AIRmin susceptíveis. Em decorrência do processo de seleção bidirecional, os alelos dos genes que condicionam fenótipo de resposta inflamatória máxima ou mínima, segregaram especificamente nas linhagens AIRmax e AIRmin, respectivamente, conduzindo a uma homozigose em loci modificadores da AIR, mantendo, entretanto, heterogeneidade do fundo genético. A análise da herdabilidade do caráter, durante o processo de seleção bidirecional, revelou o envolvimento de cerca de 11 loci com efeito aditivo: Quantitative Trait Loci (QTL) responsáveis pela divergência fenotípica entre as linhagens AIRmax e AIRmin. A nossa proposta consiste em avaliar se polimorfismos funcionais em genes que regulam as variações de reatividade inflamatória das linhagens condicionam risco alterado para o desenvolvimento de neoplasias. Para identificar estes genes, utilizaremos duas estratégias complementares: 1) pesquisa de polimorfismo em genes candidatos, indicados a partir da identificação de fenótipos precisos que diferenciem as duas linhagens. A resposta inflamatória diferencial de animais AIRmax e AIRmin é evidenciada pelo número de leucócitos e quantidade de proteínas extravasadas no exudato local... (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Identificados genes relacionados à suscetibilidade à artrite 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GALVAN, A.; VORRARO, F.; CABRERA, W.; RIBEIRO, O. G.; STAROBINAS, N.; JENSEN, J. R.; DOS SANTOS CARNEIRO, P.; DE FRANCO, M.; GAO, X.; IBANEZ, O. C. M.; DRAGANI, T. A. Association study by genetic clustering detects multiple inflammatory response loci in non-inbred mice. Genes and Immunity, v. 12, n. 5, p. 390-394, JUL 2011. Citações Web of Science: 7.
VORRARO, FRANCISCA; GALVAN, ANTONELLA; KOURY CABRERA, WAFA HANNA; CARNEIRO, PATRICIA SANTOS; RIBEIRO, ORLANDO GARCIA; DE FRANCO, MARCELO; STAROBINAS, NANCY; JENSEN, JOSE RICARDO; SEMAN, MICHEL; DRAGANI, TOMMASO A.; MARTINEZ IBANEZ, OLGA CELIA. Genetic Control of IL-1 beta Production and Inflammatory Response by the Mouse Irm1 Locus. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 185, n. 3, p. 1616-1621, AUG 1 2010. Citações Web of Science: 10.

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