A busca por biomarcadores de resposta ao tratamento com antidepressivos: identificando os potenciais candidatos

• Processo: 23/14968-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Johann Steiner ; Tatiana Andrea Benaglia Carvalho
• Assunto(s): Proteômica Metabolômica Metaboloma Metabólitos Biomarcadores Proteínas Antidepressivos Depressão Tratamento farmacológico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | depressão | metabólitos | Metaboloma | Proteinas | proteome | Proteômica e Metabolômica

Resumo

O Transtorno Depressivo Maior (MDD) representa um contribuinte significativo para a incapacidade em todo o mundo, afetando aproximadamente 20% das pessoas em algum momento de suas vidas. A MDD é uma condição complexa caracterizada por uma ampla gama de sintomas e seu tratamento atual é principalmente farmacológico. A resposta limitada dos pacientes aos antidepressivos é o principal problema clínico para a adesão à medicação, o que aumenta significativamente a gravidade e o impacto clínico da MDD. O maior desafio existente para os médicos é determinar o tratamento mais adequado para cada paciente. Esta questão clínica extremamente necessária, somada à nossa experiência com proteômica e metabolômica nos levou a propor o presente projeto, que visa identificar assinaturas moleculares do plasma sanguíneo compostas por proteínas e metabólitos em uma coorte de pacientes com MDD, a fim de prever sua resposta a tratamento antidepressivo durante um período de 6 semanas. Para isso, empregaremos proteômica e metabolômica baseadas em espectrometria de massas e também desenvolveremos modelos computacionais para integrar assinaturas de proteínas e metabólitos. Algumas das principais proteínas e metabólitos desregulados também serão testados usando modelos neurais in vitro, a fim de representar os processos biológicos associados a uma boa ou má resposta à medicação. É importante destacar que o presente estudo é apenas o primeiro passo na busca por biomarcadores para a depressão. Continuaremos por esse caminho assim que a primeira parte aqui proposta estiver concluída. Mesmo assim, tal como está, o presente projeto tem o potencial de contribuir no estabelecimento das bases necessárias para a criação de avaliações clínicas novas e objetivas que podem ajudar os psiquiatras a melhorar o manejo da MDD, oferecendo dados para prever e monitorar as respostas dos pacientes às terapias antidepressivas. (AU)