Disfunção endotelial em pré-eclâmpsia: avaliação de potenciais novos fármacos em modelo in vitro

• Processo: 24/01935-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Valeria Cristina Sandrim
• Beneficiário: Valeria Cristina Sandrim
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/12010-7 - Disfunção endotelial em doenças hipertensivas da gestação, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/13523-6 - Disfunção endotelial em pré-eclâmpsia: avaliação de potenciais novos fármacos em modelo in vitro, BP.JD
• Assunto(s): Pré-eclâmpsia Disfunção endotelial Estresse oxidativo Inflamação Tratamento farmacológico Drogas em investigação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunçao endotelial | Estresse oxidativo | Inflamação | Pré-eclâmpsia | Terapia farmacológica | Pré-eclâmpsia

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação humana, sendo uma das principais causas de morte materna mundialmente. Metade das pacientes com PE não responde às terapias atuais, e apesar disso, sua fisiopatologia ainda não está totalmente esclarecida. Sabe-se que a disfunção endotelial, inflamação e estresse oxidativo tem fundamental importância nesse processo. A inflamação persistente no endotélio estimula a secreção de vários mediadores inflamatórios, que desencadeiam um processo importante em doenças inflamatórias pela ativação de diversos padrões de sinalização. O presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do tratamento com glibenclamida (GB) e metformina (MET) em células incubadas com plasma de gestantes com PE e normotensas (NT) em relação a angiogênese, inflamação, disfunção endotelial e estresse oxidativo. O estudo também tem como objetivo realizar uma análise abrangente dos metabólitos circulantes, com foco em aminoácidos e lipídios, comparando as alterações encontradas no plasma das gestantes. Para atingir esse objetivo será realizada a avaliação do efeito das drogas na função de células endoteliais incubadas com plasma de PE e NT através de ensaios de angiogênese, marcadores de disfunção endotelial, estresse oxidativo e inflamação, assim como análise do perfil metabolômico do plasma de gestantes com PE e NT utilizando a espectroscopia de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN). Essas investigações visam contribuir para uma compreensão mais profunda dos mecanismos de ação e efeitos dos fármacos em diferentes processos fisiopatológicos associados à PE, tanto em nível celular quanto em modelos in vivo, além de fornecer insights sobre potenciais abordagens terapêuticas e mecanismos subjacentes dessa importante síndrome da gestação. (AU)