Caracterização eletrofisiológica e dos neurotransmissores de neurônios envolvidos no eixo hipotálamo-bulbo-fígado/pâncreas que participam do controle da glicemia

• Processo: 24/02152-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2024 - 30 de setembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Convênio/Acordo: CNPq
• Pesquisador responsável: Vagner Roberto Antunes
• Beneficiário: Vagner Roberto Antunes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/08762-9 - Investigação das vias neurais vagais e neurotransmissores do eixo hipotálamo-bulbo-fígado envolvidos no controle da glicemia por ação central da insulina, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/16941-3 - Caracterização eletrofisiológica e dos neurotransmissores de neurônios envolvidos no eixo hipotálamo-bulbo-fígado/pâncreas que participam do controle da glicemia., BP.JD
• Assunto(s): Fígado Hipotálamo Insulina Ocitocina Pâncreas Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bulbo | fígado | Hipotálamo | Insulina | ocitocina | Pâncreas | Neurofisiologia

Resumo

A glicose desempenha um papel crucial como substrato energético para a maioria das células. Portanto, é vital manter um controle preciso da sua concentração plasmática, a fim de prevenir variações em sua disponibilidade que poderiam resultar em complicações sérias para a saúde. O fígado desempenha um papel essencial nesse controle, pois é responsável pela produção, armazenamento e liberação de glicose, ajustando-se às necessidades do organismo. Além disso, há a participação dos hormônios pancreáticos, como o glucagon e a insulina, que exercem efeitos antagônicos na regulação da glicemia, dependendo do estado alimentar do indivíduo. A insulina desempenha uma função importante na redução dos níveis de glicose no organismo, estimulando a captação de glicose pelo músculo esquelético, suprimindo a produção hepática de glicose e regulando sua própria secreção. Esse mecanismo ocorre também por via ação central da insulina em neurônios de núcleos hipotalâmicos e bulbares que controlam as funções hepáticas e pancreáticas por meio do sistema nervos autônomo. Em termos de neurotransmissores, existem evidências de uma relação entre o neuropeptídeo ocitocina (OT) e o controle da glicemia. Estudos demonstraram que a infusão de insulina no cérebro aumenta a concentração plasmática de OT, sugerindo uma interação entre os neurônios ocitocinérgicas do PVN e a ação central da insulina. Corroborando estes achados, estudos recentemente publicados pelo nosso laboratório evidenciaram que a aplicação de OT aumentou a excitabilidade dos neurônios do DMV com projeções ao fígado (DMV-fígado). Também foi observada uma presença intensa de terminais ocitocinérgicos próximos a neurônios DMV-fígado. Dessa forma, hipotetizamos que a OT possa ser o neurotransmissor envolvido na ação central da insulina ativando as vias parassimpáticas (vagais) entre PVN-DMV-fígado/pâncreas. Por isso, o objetivo central do trabalho será identificar as conexões, fenótipo neuroquímico e propriedades elétricas de neurônios que participam do eixo hipotálamo-bulbo-fígado/pâncreas no controle da glicemia. Para isso utilizaremos de técnicas de neuroanatomia com tracejamento transneuronal do eixo fígado/pâncreas-cérebro, transgenia animal, análises de hibridização in situ por RNAscope e registros eletrofisiológicos de neurônios DVM-fígado/pâncreas. (AU)