Resumo
Este projeto busca investigar mecanismos fisiopatológicos do carcinoma medular de tiroide (MTC) em pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2). A manifestação clínica mais importante e predominante de pacientes com MEN2 é o MTC. É possível que as particularidades clínicas do MTC encontrem explicações moleculares e imunológicas na composição peculiar da resposta imune presente no microambiente tumoral destes pacientes. Assim, nossos objetivos são: (i) traçar o perfil clínico de pacientes com MTC; (ii) descrever o perfil de resposta imune presente no microambiente tumoral de pacientes com MTC. Este estudo é um estudo translacional que visa desvendar os mecanismos pelos quais as células do sistema imunológico interagem na composição do microambiente tumoral dos MTC. Portanto, estudaremos poucos pacientes, mas cada um deles mais profundamente. Incluiremos 50 pacientes com MTC. Amostras destes 50 pacientes serão obtidas incluindo tecido a fresco e conservados em parafina. Comparemos nossos resultados com tecidos de lesões não malignas e tecidos normais de indivíduos saudáveis. Ainda, compararemos estas amostras com outros cânceres de tiroide, como carcinoma diferenciado (n=10) e pouco diferenciado de tiroide (n=10). A partir deste material, faremos a avaliação crítica do microambiente tumoral. A investigação do perfil imunológico do microambiente será feita por técnicas de geração de segundo harmônico, imuno-histoquímica e imunofluorescência. Complementaremos a avaliação fenotípica das células imunológicas por meio da técnica de transcriptoma espacial. Acreditamos que isto poderá trazer novos marcadores de prognóstico que ajudem na individualização do manejo clínico de pacientes com MTC, além de poder trazer à tona alvos terapêuticos em pacientes com MTC. (AU)
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