A peculiar biofísica da secreção não convencional de proteínas: novos e velhos olhares para novos e velhos problemas

• Processo: 23/04532-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Antonio José da Costa Filho
• Beneficiário: Antonio José da Costa Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Luis Lamberti Pinto da Silva ; Rosangela Itri
• Pesquisadores associados: Anderson de Sa Pinheiro ; Atílio Tomazini Júnior ; Jose Luiz de Souza Lopes ; Lucas Bleicher ; Luis Felipe Santos Mendes ; Maria Cristina Nonato ; Paulo Sergio Rodrigues Coelho
• Auxílio(s) vinculado(s): 24/17967-6 - EMU concedido no processo 23/04532-9: centrífuga de bancada refrigerada, AP.EMU; 24/17969-9 - EMU concedido no processo 23/04532-9: cromatógrafo Akta Pure 25 L, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/04614-0 - Explorando a biofísica/bioquímica das GRASPs do agente causador da doença de Chagas e do Amoebozoa D. discoideum, BP.DD; 25/02603-1 - Análise Estrutural e Mecanismo de Ancoramento das Transmembrane emp24 domain-containing Proteins, BP.DD
• Assunto(s): Proteínas Espectroscopia Proteínas da matriz do complexo de Golgi Proteínas intrinsicamente desordenadas Secreção
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Condensados Biomoleculares | Espectroscopia | Golgi Reassembly and Stacking Proteins | interações moleculares | proteínas intrinsecamente desordenadas | secreção proteíca | Biofísica de proteínas

Resumo

O surgimento da diversidade e complexidade da vida tem sido facilitado pela comunicação intercelular, que conta com a participação central de um mecanismo altamente conservado conhecido como via de secreção convencional. Esta via envolve a secreção de proteínas contendo um peptídeo sinal através da rota retículo endoplasmático-complexo de Golgi-destino final. Embora algumas questões permaneçam em aberto, seu maquinário básico já foi bem descrito. Até recentemente, acreditava-se que esta rota exocítica era o único caminho para exportação de uma ampla gama de proteínas. No entanto, vias adicionais que as células usam para secretar proteínas que não possuem uma sequência sinal têm sido reveladas. Isto desafiou a compreensão tradicional de uma única via secretora e levou à exploração de rotas alternativas dedicadas à secreção, denominadas vias de secreção proteica não convencional (UPS). Apesar da relevância de UPS em processos de adaptação celular ao estresse, muitos aspectos cruciais de sua regulação e função biológica ainda são pouco compreendidos. Uma família de proteínas residentes no Golgi, as Golgi Reassembly and Stacking Proteins (GRASPs), desempenha um papel fundamental em dois dos tipos de UPS descritos até agora. As GRASPs são pilares fundamentais desta proposta, que delas irradia para abordar cinco aspectos diferentes e interligados de UPS: (1) GRASPs em diferentes organismos; (2) Parceiros de interação das GRASP; (3) as interações de GRASPs e de seus parceiros com as membranas; (4) arranjos supramoleculares de GRASPs e seus parceiros; (5) estudos celulares. Além desses aspectos específicos, esta proposta temática pretende também contribuir para a conexão entre os mundos molecular e celular, partindo da biofísica molecular de GRASPs e percorrendo um caminho que leva às implicações celulares do que é observado no tubo de ensaio. Tal estratégia tem o potencial de produzir uma melhor compreensão dos aspectos fundamentais da UPS, com consequente alto impacto para homeostase e comunicação celular e suas disfunções associadas a doenças. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MAGALHAES, FADI S. S.; VIEIRA, ERNANNI D.; BATISTA, MARIANA R. B.; COSTA-FILHO, ANTONIO J.; BASSO, LUIS G. M.. Effects of Nicotine on the Thermodynamics and Phase Coexistence of Pulmonary Surfactant Model Membranes. MEMBRANES, v. 14, n. 12, p. 25-pg., 2024-12-01. (15/50366-7, 23/04532-9, 15/18390-5)

FREDDI, PRISCILLA; ALVAREZ, NATALIA; FACCHIN, GIANELLA; COSTA-FILHO, ANTONIO J.. Interaction of Phenanthroline-Containing Copper Complexes with Model Phospholipid Membranes. INORGANICS, v. 12, n. 12, p. 12-pg., 2024-12-01. (23/04532-9)