O sistema peptidérgico do hormônio concentrador de melanina: uma abordagem multiprotocolar para uma análise multifuncional

• Processo: 23/02531-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Jackson Cioni Bittencourt
• Beneficiário: Jackson Cioni Bittencourt
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Cesar Augusto Pospissil Garbossa
• Pesquisadores associados: Carlos Guerrero Bosagna ; Giovanne Baroni Diniz ; José de Anchieta de Castro e Horta Júnior ; Marcelo Alves da Silva Mori
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22860-6 - Sinalização Intracelular do Hormônio Concentrador de Melanina em Células da Glândula Mamária de Ratas Long-Evans Durante o Período da Lactação, BP.PD
• Assunto(s): Neuroanatomia Neurogênese Neuropeptídeos Lactação Comportamento materno Ratos Suínos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Comportamento Maternal | Lactação | neurogênese | Neuropeptídeos | rato | suíno | Neuroanatomia

Resumo

Introdução: o hormônio concentrador de melanina [MCH] é um neuropeptídeo descrito como um peptídeo orexígeno. Outras funções foram descritas, por exemplo: a hipnogênese, o controle do estado emocional, resposta ao stress e comportamento sexual. A produção do MCH e do RNA mensageiro de seu precursor [ppMCH] concentra-se em neurônios de três regiões diencefálicas: a área hipotalâmica lateral [LHA], a área incerto-hipotalâmica [IHy] e a zona incerta dorsolateral [ZIdl]. Somente durante a lactação, neurônios imunorreativos ao MCH [MCH-ir] e a expressão do RNAm ppMCH aparecem em novos territórios hipotalâmicos, como a parte ventromedial da área pré-óptica medial [MPOAvm]. A quantidade de síntese do MCH e o número de células nessa região aumenta com o progresso da lactação, sendo máxima na fase final, quando então desaparece. Uma possível explicação para esse fenômeno é o surgimento de novo de células nessa região, o que caracterizaria a neurogênese no hipotálamo adulto de fêmeas lactantes. Outros aspectos relevantes a esse sistema peptidérgico são: 1. a hodologia das células MCH-ir da MPOAvm não é conhecida; 2. a origem da inervação da mama por centros produtores de MCH também é desconhecida; 3. não encontramos na literatura, em animais de grupos taxonômicos diferentes e com maior proximidade com humanos, a descrição do MCH em encéfalo, por exemplo, em suínos, durante o período da lactação. Objetivos: 1. Identificar os marcadores de neurogênese/neuroplasticidade e maturação neuronal em territórios hipotalâmicos durante a lactação, em ratos; 2. Identificar os genes expressos nas células MCH-ir indicando se há a produção de novo de neurônios ou se ocorre a neuroplasticidade de neurônios já presentes naquela região, em ratos, durante a lactação; 3. Identificar os territórios diencefálicos que inervam as mamas, e que eventualmente, contenham neurônios produtores de MCH e ao mesmo tempo estejam marcados com o Pseudorabies Virus [PRV], em ratos; 4. Identificar os núcleos que aferentam a MPOAvm, e eventualmente estejam implicados na finalização do comportamento materno e/ou lactação, em ratos; 5. Descrever em modelo suíno a família do neuropeptídeo MCH, possivelmente presente na MPOAvm, durante o período da lactação, contemplando um modelo animal comparativo; 6. Descrever os marcadores de neurogênese/neuroplasticidade e maturação neuronal, observando o que acontece com as células MCH-ir que possivelmente aparecem no período da lactação em suínos; 7. Elucidar os efeitos do estresse crônico sobre o sistema peptidérgico do MCH, em relação à sua estrutura e fisiologia, em modelo suíno; 8. Descrever as regiões diferencialmente metiladas e os genes envolvidos em períodos de neurogênese ou de neuroplasticidade das células MCH, bem como as alterações no epigenoma em resposta ao estresse, em modelo suíno. Justificativa: tanto o RNAm do ppMCH quanto o neuropeptídeo MCH são detectados em novos locais do SNC de ratas no final da lactação. Dessa maneira, gostaríamos de melhor entender o papel desse neuropeptídeo num possível controle hormonal/neural para o término desse período. Além do mais, acrescentar conhecimentos sobre a a hodologia dos centros controladores do comportamento materno e/ou lactação [em roedores], e finalmente, contribuir com um estudo inédito, por comparação em espécie diferente e não roedora, da família do neuropeptídeo MCH, em suínos. (AU)