Envelhecimento e modulação adenosinérgica de excitabilidade e plasticidade sináptica hipocampais.

• Processo: 23/02046-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica de Processos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Roberto De Pasquale
• Beneficiário: Roberto De Pasquale
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexander Henning Ulrich ; Guilherme de Araujo Juvenal
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/14705-0 - Modulação adenosinérgica na excitabilidade e plasticidade sináptica hipocampal durante o envelhecimento, BP.TT
• Assunto(s): Adenosina Envelhecimento Plasticidade neuronal Receptores purinérgicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | Envelhecimento | excitabilidade | Plasticidade sináptica | receptores purinérgicos | Biofisica das células nervosas

Resumo

O sistema nervoso que envelhece passa por uma série de modificações que o predispõe às alterações patológicas que incluem déficit na memória. A formação de traços de memória explícita baseia-se sobre as funções neurais do hipocampo. Através da plasticidade sináptica, essa região reorganizam sua circuitaria, permitindo a consolidação e recuperação das informações adquiridas. A hiperexcitação do circuito hipocampal tem sido apontada como uma possível causa responsável pelo declínio da memória e da plasticidade do hipocampo durante o envelhecimento. A neuromodulação da adenosina pode desempenhar um papel importante nesse contexto, considerando que, no hipocampo do cérebro idoso, a atividade inibitória dos receptores A1 é reduzida enquanto a atividade excitatória dos receptores A2A é aumentada. Utilizando um modelo de camundongo com envelhecimento acelerado (SAMP-8), este projeto propõe a realização de testes comportamentais, técnicas de biologia molecular e experimentos de eletrofisiológia in vitro, com o objetivo de estudar os efeitos da idade avançada sobre s memória, a excitabilidade neuronal e a plasticidade sináptica do hipocampo, com foco no papel neuromodulador da adenosina. De acordo com nossa hipótese, no hipocampo jovem, os receptores A1 teriam um papel protetor e homeostático sobre a excitabilidade, enquanto os receptores A2A seriam recrutados seletivamente na indução de plasticidade. Já no hipocampo idoso, a estimulação excessiva dos receptores A2A levaria a uma hiperexcitabilidade patológica da circuitaria, a qual geraria uma disfunção nos mecanismos de plasticidade sináptica e, consequentemente, um prejuízo na formação de traços de memória. (AU)