Hemozoína sintética como nanocarreador para apresentação cruzada

• Processo: 24/14610-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Medicina Veterinária Preventiva
• Pesquisador responsável: Marina Tiemi Shio
• Beneficiário: Marina Tiemi Shio
• Instituição Sede: Universidade de Santo Amaro (UNISA). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Prevenção de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cross presentation | dendritic cell | hematin anhydride | Hemozoin | profilaxia

Resumo

Sabe-se que a apresentação convencional de antígenos envolve fagocitose de antígenos seguida por sua internalização em compartimentos endocíticos e apresentação de epítopos por meio de moléculas de MHC classe II para células T CD4. No entanto, desde 1976, uma via de apresentação cruzada tem sido estudada, na qual células T CD8 são ativadas via MHC classe I com antígenos adquiridos por meio de fagocitose ou endocitose por células dendríticas (DCs). Entre algumas moléculas importantes envolvidas na apresentação cruzada, o receptor de lectina tipo C do cluster Dectin-1 (CLECs), particularmente o receptor CLEC9A, não apenas é expresso em células dendríticas, mas também apresenta um papel fundamental neste contexto. Em especial, CLEC12A foi destacado como um receptor de hemozoína do pigmento da malária (HZ). Durante a infecção por Plasmodium, os cristais de hemozoína defendem o parasita contra a toxicidade do heme dentro dos eritrócitos, assim como a HZ nativa liberada provoca respostas pró-inflamatórias e pode induzir apresentação cruzada. Particularmente, este cristal pode ser sintetizado a partir do anidrido de hematina e imita a forma nativa, e as lacunas geradas entre os domínios nanocristais durante sua síntese permitem o acoplamento da substância seguido por seu revestimento. Portanto, este estudo teve como objetivo avaliar se a hemozoína sintética (sHz) ou o anidrido de hematina poderiam ser um nanocarreador e promover a apresentação cruzada em células dendríticas. Primeiramente, foi verificado que o sHz pode transportar antígenos revestidos e acoplados, os compostos podem se associar a vesículas positivas para LAMP1 e diminuir o pH intracelular geral, o que pode potencialmente aumentar a apresentação cruzada de antígenos de ovoalbumina e Leishmania infantum. Assim, este estudo acrescenta dados importantes nas complexidades moleculares da apresentação de antígenos, mostrando não apenas as propriedades imunomoduladoras do sHz, mas também suas potenciais aplicações como um transportador de antígenos (AU)