Caracterização dos mecanismos neurais envolvidos nas alterações cardiovasculares e respiratórias de camundongos jovens expostos a sucessivos desafios hipóxicos no período pós-natal

• Processo: 24/10793-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Benedito Honorio Machado
• Beneficiário: Benedito Honorio Machado
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniela Accorsi Mendonça Eichenberger
• Assunto(s): Camundongos Neuromodulação Transmissão sináptica Núcleo solitário
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos | hipóxia crônica intermitente | Hipóxia mantida | neuromodulação | Neurotransmissão | Núcleo do trato solitário | Fisiologia Cardiovascular e Respiratória

Resumo

No presente projeto avaliaremos o impacto de sucessivos desafios hipóxicos nas 2 primeiras semanas pós-natal de camundongos sobre as funções autonômicas, cardiovasculares e respiratórias desses animais quando eles estiverem com 5-6 semanas de vida (jovens). Para isso camundongos fêmeas, logo após o parto, serão expostas juntamente com as suas ninhadas aos protocolos de hipóxia mantida (HM) por 5 dias (P1-P5) e a seguir ao protocolo de hipóxia crônica intermitente (HCI) por 10 dias (P6-P15) enquanto no grupo controle após o parto as matrizes juntamente com as suas ninhadas serão mantidas em normóxia por 15 dias (P1-P15). Os filhotes serão mantidos com as suas mães até o desmame (21 dias) e machos e fêmeas serão estudados 3-4 semanas após o final dos protocolos de hipóxia ou normóxia, isto é, quando eles estiverem com 5-6 semanas de vida. Serão avaliados em animais acordados os parâmetros cardiovasculares e respiratórios e na preparação in situ coração tronco cerebral isolados serão avaliados os registros dos nervos autonômicos e respiratórios, bem como as respostas à ativação dos quimiorreceptores periféricos. Serão também investigadas as possíveis alterações na transmissão sináptica nos neurônios de NTS desses animais (grupos hipóxia e normóxia) por meio da técnica whole cell patch clamp, bem como as possíveis alterações na interação neurônios-astrócitos no NTS por meio da microscopia laser-multifóton. Com os resultados a serem obtidos por meio dessas diferentes abordagens experimentais poderemos elucidar alguns dos mecanismos neurais responsáveis pelas alterações autonômicas, cardiovasculares e respiratórias que ocorrem em jovens em decorrência da exposição aos desafios hipóxicos que ocorrem na fase pós-natal. (AU)