O papel dos receptores de endocanabinóides no tratamento do câncer prostático associado a dieta hiperlipídica e exercício físico

• Processo: 23/16663-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Giovana Rampazzo Teixeira
• Beneficiário: Giovana Rampazzo Teixeira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Tecnologia (FCT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Presidente Prudente. Presidente Prudente , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adelino Sanchez Ramos da Silva ; Aldo Eloizo Job ; Gisele Alborghetti Nai ; Ines Cristina Giometti Ceda ; Rafael Jesus Gonçalves Rubira
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Exercício físico Lipidômica Obesidade Fisiologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agonista | Câncer de Próstata | exercício físico | Lipidômica | obesidade | receptores canabinóides | Fisiologia molecular

Resumo

Os tumores da próstata comumente exibem acúmulos pronunciados de lipídios saturados e colesterol devido à lipogênese regulada positivamente e à captação intracelular de lipoproteínas circulantes. Além disso, os depósitos lipídicos alimentam a progressão de lesões antes benignas para tumores cada vez mais agressivos e metastáticos. Para mitigar a propagação de tumores letais, foi recentemente proposta a estimulação dos receptores canabinóides (CB1 e CB2) os quais de forma sistêmica regulam o metabolismo de glicose, e lipogênese na próstata e sua ação ainda é pouco estudada. Sabe-se que o exercício físico é eficiente em modular os fatores que proporcionam o desenvolvimento do câncer de próstata, bem como, é eficiente como terapia auxiliar no tratamento, reduzindo a proliferação e induzindo apoptose. Desta forma, é de suma importância revelar a ativação de CB1 e CB2 no câncer prostático associado a dieta hiperlipídica e exercício físico. Portanto, nosso objetivo será investigar a ação dos canabinóides no tratamento do câncer prostático e a sua regulação lipídica associada a dieta hiperlipídica e exercício físico. Na primeira etapa objetivamos avaliar os efeitos da administração de canabinóides agonista e a distinta manipulação na enzima FAAH (Knockdown) sobre o conteúdo lipídico, biogênese mitocondrial, autofagia e estresse oxidativo de células RWPE-1, PC3, LNCaP e DU145. Na etapa 2 investigaremos o papel da dieta hiperlipídica na modulação do câncer de próstata de camundongos e os tratamentos com canabinóides agonistas e exercício físico. Serão analisadas as seguintes adaptações decorrentes deste protocolo: funcionais (desempenho físico), morfológicas (histopatologia e marcação de proteínas envolvidas no metabolismo e autofagia), bioquímicas (atividade antioxidante), e moleculares (conteúdo lipídico e conteúdo proteico mitocondrial e autofagia). Assim, a compreensão dos efeitos do agonista de canabinóides associado ao exercício físico os quais poderão ser capazes de modular a parte lipídica e proteica da próstata atuando como uma esperança promissora para mapear vias responsáveis pela inibição da proliferação celular e apoptose, fornecendo assim, novas possibilidades terapêuticas e de tratamento para as desordens envolvendo o câncer de próstata. (AU)