Desenvolvimento de sistema de entrega nanoparticulado à mucosa nasal para a vacina StreptIncor contra o Streptococcus pyogenes

• Processo: 24/15528-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Jorge Elias Kalil Filho
• Beneficiário: Jorge Elias Kalil Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: CESAR MANUEL REMUZGO RUIZ ; Edecio Cunha Neto ; Keity Souza Santos ; Koiti Araki ; Luiza Guglielmi ; Marco Antonio Stephano ; Verônica Porto Carreiro de Vasconcellos Coelho ; Vivian Leite de Oliveira
• Assunto(s): Cardiopatia reumática Febre reumática Streptococcus pyogenes Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença reumática cardíaca | Febre Reumática | nanovacina peptídica | sistema de entrega nanoparticulado | Streptococcus pyogenes | Vacina nasal | Vacinas

Resumo

Os estreptococos do grupo A de Lancefield são responsáveis por várias doenças invasivas e imunomediadas, colonizando as superfícies epiteliais do trato respiratório e pele. Apesar da eficácia do tratamento antibiótico disponível, mais de 200 novas cepas já foram identificadas, havendo grande possibilidade das bactérias serem resistentes ao tratamento. Portanto, uma vacina eficaz contra o Streptococcus pyogenes é de extrema necessidade. A vacina StreptIncor (SI) desenvolvida por nosso grupo, administrada sistêmicamente na forma de peptídeo sintético, está em estágio tardio de desenvolvimento pré-clínico (TRL5) e início dos ensaios clínicos fase I. No entanto, devido ao tropismo deste patógeno pelo epitélio mucoso, uma estratégia nasal de imunização pode resultar em uma melhor iniciação das respostas imunes. Este projeto tem como objetivo estudar uma plataforma vacinal para infecções por S. pyogenes em orofaringe. A primeira fase envolve as análises morfológicas, superficiais e térmicas das vacinas inovadoras contendo o agente vacinal StreptIncor, carreado a sistemas em nanoescala (NP), que mostraram-se promissores em estudos pré-clínicos desenvolvidos por nosso grupo e por colaboradores. Na segunda fase, a pesquisa visará avaliar a potência imunológica da vacina SI+NP por via nasal em modelos murinos. Na última fase, verificaremos a possibilidade de uso da vacina estudada como dose de reforço, avaliando a resposta imune específica, além de parâmetros celulares, a fim de determinar as condições ideais para uma indução eficaz da imunidade sistêmica e mucosa. Este projeto possui características inovadoras, com impacto na tradução da ciência básica em intervenções clínicas, e abre espaço para a nucleação de uma nova vertente na linha de pesquisa do Incor-HCFMUSP. (AU)