Lesões periapicais persistentes ao tratamento endodôntico: avaliação clínica-laboratorial associada às análises de bioinformática aplicada a endodontia

• Processo: 23/16757-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Endodontia
• Pesquisador responsável: Manoel Damiao de Sousa Neto
• Beneficiário: Manoel Damiao de Sousa Neto
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Assunto(s): Genética Lesões periapicais Resposta imune Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioinformática Aplicada a Endodontia | biologia pulpar | genética | Lesão Periapical | resposta imune | sequenciamento de RNA | Endodontia

Resumo

A medicina de precisão faz parte da evolução da medicina contemporânea baseada em provas e evidências científicas, que procura reduzir os erros e otimizar os resultados quando se tomam decisões e se fazem recomendações de saúde, além de consistir em uma alternativa potencialmente prática e economicamente viável às práticas atuais de prevenção, diagnóstico, tratamento e determinação do prognóstico das doenças. Paralelamente, por meio dos avanços através das análises de Bioinformática, a procura do "biomarcador de ouro" pode ser uma simplificação, especialmente em estados de doença mais complexos, e a investigação de bioassinaturas pode ser o futuro, uma vez que pode levar ao desenvolvimento de ensaios diagnósticos simplificados, que beneficiem clínicos e pacientes, levando ao desenvolvimento de uma Odontologia de Precisão. Na endodontia, além de fatores microbianos e mecânicos relacionados ao tratamento do canal radicular propriamente dito, fatores intrínsecos ao hospedeiro podem interferir no sucesso do tratamento e na necessidade de reintervenção. Frente a isso, o objetivo deste estudo é investigar o envolvimento de aspectos moleculares do hospedeiro relacionados ao desenvolvimento de lesões periapicais persistentes ao tratamento endodôntico, por meio da discriminação alélica por PCR de polimorfismos dos genes TP53, CCL5 e CCR5, da análise de expressão gênica por PCR para TP53, EP300, CCL5, CCR1, CCR3 e CCR5, da avaliação histopatológica e imunohistoquímica para P53, P300, CCL5, CCR1, CCR3 e CCR5, bem como do sequenciamento de RNA total (RNA-Seq) dessas lesões, associado às análises de Bioinformática. Ainda, os aspectos clínicos e imaginológicos observados no desenvolvimento, progressão e reparo da periodontite apical, por meio de exames semiológicos e tomografia computadorizada de feixe cônico (TCFC), serão usados como parâmetros fenotípicos para a compreensão dos aspectos moleculares envolvidos na etiologia da infecção endodôntica persistente. Pacientes com diagnóstico de necrose pulpar que, após, no mínimo 1 ano do tratamento endodôntico, ainda apresentam lesão periapical persistente e pacientes com reparação completa da lesão (grupo controle) serão selecionados para o estudo. Serão coletas amostras de saliva como fonte de DNA genômico e, nos casos que necessitem de intervenção cirúrgica, será realizada a coleta da lesão periapical. Após o processamento das amostras, será realizada a genotipagem para TP53, CCL5 e CCR5, análise da expressão gênica para TP53, EP300, CCL5, CCR1, CCR3 e CCR5, bem como classificação histopatológica e análise imunohistoquímica para P53, P300, CCL5, CCR1, CCR3 e CCR5, além de sequenciamento de RNA total associado às análises de Bioinformática. Dessa forma, o projeto pretende contribuir para a mudança do paradigma científico em relação ao diagnóstico, prevenção e tratamento de lesões periapicais persistentes ao tratamento endodôntico, podendo assim exercer papel fundamental e decisivo no planejamento e execução dos procedimentos clínicos e seus prognósticos através de uma odontologia de precisão. (AU)