Região genômica 14q32 e o Câncer de Tiroide: Papel biológico e implicações clínicas

• Processo: 23/09650-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Murilo Vieira Geraldo
• Beneficiário: Murilo Vieira Geraldo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Maria Ana Duhagon ; Rafael Sebastián Fort Canobra
• Assunto(s): Epigenômica Genômica MicroRNAs Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma de tireoide | Epigenômica | Genômica | MicroRNAs | Biologia Celular

Resumo

O carcinoma papilífero de tiroide (PTC) é o histotipo mais prevalente de carcinomas tiroideanos e sua incidência tem aumentado globalmente. Mais recentemente, estudos têm mostrado a expressão aberrante de microRNAs (miRNAs) e RNAs longos não codificadores situados na região genômica DLK1-DIO3 (14q32) em diversos tipos de câncer, incluindo o PTC. Estudos do laboratório têm demonstrado que miRNAs da região DLK1-DIO3 regulam a proliferação, migração e invasão celular em linhagens celulares de PTC, evidenciando seu potencial terapêutico. Assim, combinaremos ferramentas computacionais a modelos in vitro e in vivo para caracterizar o papel de mecanismos genéticos e epigenéticos no controle transcricional da região DLK1-DIO3 no PTC. Realizaremos (i) a mineração de dados de genômica e epigenômica em diferentes tipos de câncer; (ii) análise epigenética compreensiva em painel de linhagens celulares tumorais tiroideanas com diferentes backgrounds oncogênicos através da análise do padrão de metilação no DNA e de modificação de histonas, da inibição farmacológica da metilação do DNA e da deacetilação de Histonas e da análise do padrão de expressão de agentes moduladores epigenéticos; (iii) avaliação do papel supressor tumoral de RNAs não codificadores da região, entre eles MEG3 e miRNAs supressores tumorais e, ainda, (iv) avaliaremos o potencial de vesículas extracelulares como delivery de miRNAs in vitro e in vivo. Esperamos que os dados obtidos neste estudo contribuam para a expansão do entendimento do papel da região DLK1-DIO3 e seus transcritos na biologia da célula tumoral tiroideana e abram perspectivas para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o câncer de tiroide. (AU)