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Sepse: integrando a pesquisa básica e a investigação clínica

Processo: 06/58744-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2007 - 31 de agosto de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Reinaldo Salomão
Beneficiário:Reinaldo Salomão
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Eliezer Silva ; Ivan Hong Jun Koh
Bolsa(s) vinculada(s):09/18658-7 - Influência da sepse na microcirculação e motilidade do intestino delgado em ratos. pesquisa experimental em mecanismos fisiopatológicos da sepse, BP.PD
08/07511-2 - Sepse: integrando a pesquisa básica e a investigação clínica, BP.PD
Assunto(s):Doenças transmissíveis  Infecções bacterianas  Sepse 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_salomao.pdf

Resumo

Sepse pode ser definida como a repercussão sistêmica da infecção. Manifestando-se como diferentes estádios clínicos - Sepse, Sepse grave e choque séptico - de um mesmo processo fisiopatológico, é uma emergência associada a elevadas morbidade e mortalidade. Estudos clínicos mostram incidência crescente da Sepse e o aspecto dinâmico de sua epidemiologia, quer pela população atingida quer pelo perfil etiológico. Houve enormes progressos na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da Sepse nos últimos anos, especialmente em relação ao reconhecimento e sinalização celular induzida por produtos bacterianos. Na investigação em Sepse é fundamental a interação entre a pesquisa experimental e clínica. Há a necessidade de contínua investigação experimental para desenvolvimento de hipóteses, compreensão de mecanismos e desenvolvimento de modelos de intervenção, e, de estudos clínicos que façam interface com a pesquisa básica, utilizando casuística adequada, representativa do espectro das manifestações clínicas da Sepse, preferencialmente multicêntricos, e que utilizem ferramentas laboratoriais que permitam avaliação mais abrangente da complexa resposta inflamatória na Sepse, levando a melhor compreensão de sua fisiopatologia. Estes estudos serão úteis na identificação de possíveis alvos terapêuticos e, importante, de populações de pacientes entre os indivíduos sépticos, que possam se beneficiar de novas terapias. Neste contexto, estruturamos nosso projeto temático em três linhas inter-relacionadas de investigação: -clínica e epidemiológica: para avaliação de etiologia, incidência, morbidade e mortalidade da Sepse em estudo multicêntrico. Geração fundamental de informações, justificada pela dinâmica da epidemiologia da Sepse e paucidade de estudos nacionais. Teremos como foco a investigação de fatores prognósticos próprios do hospedeiro e do agente infeccioso, e, relacionados às intervenções terapêuticas. Pacientes deste estudo serão fonte de material biológico para estudo da interface clínica e experimental. -interface clínica e experimental (translational research): avaliaremos os mecanismos de adaptação celular durante a Sepse, principalmente relacionados ao reconhecimento bacteriano e sinalização celular. Dados funcionais serão analisados à luz das manifestações clínicas.-estudos experimentais de mecanismos fisiopatológicos na Sepse. Em modelos experimentais de translocação bacteriana e sepse experimental, conduziremos estudos sobre o papel do tecido linfóide associado ao intestino (GAL T) na ativação imunológica, com foco na caracterização das populações celulares e na presença de mediadores inflamatórios e antiinflamatórios na linfa mesentérica, nas alterações da micro circulação intestinal e nas repercussões na sobrevida/óbito dos animais. A equipe envolvida no projeto (coordenador, pesquisadores principais, pesquisadores, pós-graduandos e alunos), contando com diversos colaboradores de instituições nacionais e do exterior, encontra-se habilitada para conduzir esta investigação, que, de fato, representa de forma integrada, a continuidade de suas linhas de pesquisas já consolidadas. Esperamos contribuir de forma efetiva para gerar informações relevantes do ponto de vista clínico e de fisiopatologia, que podem ser úteis no planejamento de políticas de tratamento da sepse e no desenvolvimento de novas abordagens baseadas nos mecanismos de doenças. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mecanismos de uma síndrome  

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SEVERINO, PATRICIA; SILVA, ELIEZER; BAGGIO-ZAPPIA, GIOVANA LOTICI; COLO BRUNIALTI, MILENA KARINA; NUCCI, LAURA ALEJANDRA; RIGATO, JR., OTELO; COTRIM GUERREIRO DA SILVA, ISMAEL DALE; MACHADO, FLAVIA RIBEIRO; SALOMAO, REINALDO. Patterns of Gene Expression in Peripheral Blood Mononuclear Cells and Outcomes from Patients with Sepsis Secondary to Community Acquired Pneumonia. PLoS One, v. 9, n. 3 MAR 25 2014. Citações Web of Science: 18.
SILVA, S. C.; BAGGIO-ZAPPIA, G. L.; BRUNIALTI, M. K. C.; ASSUNCAO, M. S. C.; AZEVEDO, L. C. P.; MACHADO, F. R.; SALOMAO, R. Evaluation of Toll-like, chemokine, and integrin receptors on monocytes and neutrophils from peripheral blood of septic patients and their correlation with clinical outcomes. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 47, n. 5, p. 384-393, Maio 2014. Citações Web of Science: 9.
COLO BRUNIALTI, MILENA KARINA; SANTOS, MICHELLE CAROLINA; RIGATO, OTELO; MACHADO, FLAVIA RIBEIRO; SILVA, ELIEZER; SALOMAO, REINALDO. Increased Percentages of T Helper Cells Producing IL-17 and Monocytes Expressing Markers of Alternative Activation in Patients with Sepsis. PLoS One, v. 7, n. 5, p. e37393, 2012. Citações Web of Science: 11.
SALOMAO, REINALDO; COLO BRUNIALTI, MILENA KARINA; RAPOZO, MARJORIE MARINI; BAGGIO-ZAPPIA, GIOVANA LOTICI; GALANOS, CHRIS; FREUDENBERG, MARINA. BACTERIAL SENSING, CELL SIGNALING, AND MODULATION OF THE IMMUNE RESPONSE DURING SEPSIS. Shock, v. 38, n. 3, p. 227-242, 2012. Citações Web of Science: 115.
MENDES, MARIALICE ERDELYI; BAGGIO-ZAPPIA, GIOVANA LOTICI; COLO BRUNIALTI, MILENA KARINA; FERNANDES, MARIA DA LUZ; RAPOZO, MARJORIE MARINI; SALOMAO, REINALDO. Differential expression of toll-like receptor signaling cascades in LPS-tolerant human peripheral blood mononuclear cells. Immunobiology, v. 216, n. 3, p. 285-295, MAR 2011. Citações Web of Science: 23.
FERNANDES, M. L.; MENDES, M. E.; BRUNIALTI, M. K. C.; SALOMAO, R. Human monocytes tolerant to LPS retain the ability to phagocytose bacteria and generate reactive oxygen species. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 43, n. 9, p. 860-868, SEP 2010. Citações Web of Science: 14.
GOMES, N. E.; BRUNIALTI, M. K. C.; MENDES, M. E.; FREUDENBERG, M.; GALANOS, C.; SALOMAO, R. Lipopolysaccharide-induced expression of cell surface receptors and cell activation of neutrophils and monocytes in whole human blood. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 43, n. 9, p. 853-859, SEP 2010. Citações Web of Science: 41.
OLIVEIRA-JUNIOR, I. S.; BRUNIALTI, M. K. C.; KOH, I. H. J.; JUNQUEIRA, V. B. C.; SALOMÃO, R. Effect of pentoxifylline on lung inflammation and gas exchange in a sepsis-induced acute lung injury model. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 39, n. 11, p. 1455-1463, Nov. 2006.

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