Mecanismos de resistência a cloroquina de P. vivax: uma abordagem de transcriptômica/ transgênicos (PvRESIST)

• Processo: 24/08535-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Roberto Rudge de Moraes Barros
• Beneficiário: Roberto Rudge de Moraes Barros
• Pesquisador Responsável no exterior: Anna Rosanas-Urgell
• Instituição Parceira no exterior: Institute of Tropical Medicine Antwerp, Bélgica
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Anna Caroline Campos Aguiar ; Dhelio Batista Pereira
• Assunto(s): Malária Plasmodium knowlesi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: field samples | malária | parasite culture | Plasmodium Knowlesi | single cell RNAseq | Biologia Molecular de Plasmodium

Resumo

Plasmodium vivax é a espécie causadora de malária predominante fora da África. Países rumo à eliminação da malária até 2030 estão observando um aumento na resistência contra a cloroquina por P. vivax, complicando estes esforços. Marcadores moleculares e o mecanismo de resistência à cloroquina (CQR) permanecem desconhecidos, dificultando a vigilância e o diagnóstico preciso de CQR. Nossa hipótese, baseada em estudos dos grupos do Brasil e da Bélgica que participam deste projeto. Resultados de um estudo clínico no Vietnã, dados publicados de modelos de primatas não humano e observações de amostras da Amazônia Brasileira sugerem que alterações na expressão gênica de genes transportadores desempenha um papel importante no PvCQR. Neste projeto, iremos utilizar amostras clínicas de P. vivax do Brasil, e caracterizar sua resposta à CQ. Estas amostras serão utilizadas para sequenciamento de DNA e RNA, utilizando tecnologia de ponta, como sequenciamento de RNA de célula única (scRNAseq). Vamos desvendar a rede transcricional de genes associados a PvCQR e o impacto da complexidade da infecção (diferentes estágios de vida do parasita e clones presentes em infecções naturais) no resultado do tratamento. Linhagens transgênicas de P. knowlesi, expressando diferencialmente genes de P. vivax, serão geradas em PvRESIST usando estratégias avançadas de edição do genoma, como CRISPR-Cas9, a fim de determinar os mecanismos de resistência. Os resultados do PvRESIST fortalecem os esforços de pesquisa e ultrapassam os limites dos resultados anteriores, por exemplo, beneficiando diretamente os pacientes com P. vivax e a vigilância da resistência aos medicamentos, ao mesmo tempo que avançam a investigação com novas ferramentas, conjuntos de dados e linhagens transgénicas para investigar a biologia do P. vivax. (AU)