Associação entre a presença de variantes genéticas e epigenéticas e o desenvolvimento e prognóstico da malformação arteriovenosa cerebral

• Processo: 24/04147-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Feres Eduardo Aparecido Chaddad Neto
• Beneficiário: Feres Eduardo Aparecido Chaddad Neto
• Instituição Sede: Hospital de Beneficência Portuguesa de São Paulo. Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência de São Paulo (RBAPB). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniela de Souza Coelho ; Fulvio Alexandre Scorza ; Gisele Medeiros Bastos ; João Bosco Pesquero ; Leonardo Martins Silva ; Mario Hiroyuki Hirata
• Assunto(s): Epigenômica Metilação de DNA Neurocirurgia Variantes genéticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | Malformação Arteriovenosa | metilação de DNA | Neurocirurgia | Variantes Genéticas | Neurocirurgia

Resumo

A malformação arteriovenosa cerebral (MAV) é uma doença caracterizada por um emaranhado de vasos sanguíneos displásicos, com conexões anômalas entre artérias e veias, sem a interposição de capilares. Essas formações aumentam o risco de hemorragia intracerebral, o que pode resultar em déficits neurológicos graves e mortalidade. Embora a maioria das MAVs seja esporádica, estudos sugerem que fatores genéticos e epigenéticos desempenham um papel importante no desenvolvimento e prognóstico dessa condição. Assim, o projeto investiga como variantes genéticas e padrões de metilação de DNA influenciam a formação e o comportamento clínico das MAVs. O principal objetivo é avaliar a associação entre a presença de variantes genéticas e epigenéticas e o desenvolvimento e prognóstico de MAVs. O estudo busca identificar mutações em genes como ENG, SMAD4, ACVRL1, KRAS, e outros, além de analisar o perfil de metilação de DNA em amostras de tecido de MAVs, correlacionando esses dados com desfechos clínicos e radiológicos dos pacientes. A pesquisa inclui a análise de amostras de 24 pacientes adultos, todos submetidos à ressecção cirúrgica de MAVs. As amostras biológicas (nidus, parênquima cerebral e vasos nutridores) serão processadas para extração de DNA e avaliação de variantes genéticas por sequenciamento de nova geração (NGS). Além disso, o perfil de metilação de DNA será analisado em amostras de MAV rota e não rota para investigar possíveis padrões epigenéticos associados ao risco de hemorragia e outros desfechos clínicos. Dados clínicos, laboratoriais e neuropsicológicos serão coletados e analisados. Espera-se identificar variantes genéticas e padrões epigenéticos associados ao desenvolvimento e prognóstico das MAVs, oferecendo uma base para a descoberta de novos biomarcadores diagnósticos e prognósticos, além de possíveis alvos moleculares para terapias futuras. Os achados poderão contribuir para a melhora no planejamento de tratamentos, principalmente em casos onde intervenções cirúrgicas apresentam alto risco. (AU)