Cooperação científica para a investigação sobre o papel das endoproteases e seus substratos na regulação do metabolismo lipídico e suas implicações para a obesidade e a esteatose hepática

• Processo: 24/19283-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Carlos Arterio Sorgi
• Beneficiário: Carlos Arterio Sorgi
• Pesquisador Responsável no exterior: Antoine Dufour
• Instituição Parceira no exterior: University of Calgary, Canadá
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/03414-5 - Análise integrada do metabolismo de esfingolipídios e composição de partículas extracelulares no contexto de dieta hiperlipídica: implicações em lipoproteínas, biogênese de vesículas e papel na resposta de macrófagos à COVID-19, AP.R
• Assunto(s): Inflamação Lipídeos Lipidômica Metaloproteinases Obesidade Proteômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | lipídios | Lipidômica | metaloproteinases | obesidade | proteômica | Lipídios

Resumo

As metaloproteinases de matriz (MMPs) são reguladores da remodelação da matriz extracelular e da inflamação por meio do processamento proteolítico de citocinas e quimiocinas. Diversas MMPs são expressas por macrófagos e contribuem para o desenvolvimento e a progressão de muitas doenças, incluindo câncer, doenças autoimunes e doenças cardiovasculares ateroscleróticas. De fato, sugere-se que alguns substratos recentemente identificados das MMPs são reguladores fundamentais da homeostase lipídica. Este projeto visa estabelecer uma iniciativa de pesquisa colaborativa entre a Universidade de São Paulo (USP) e a University of Calgary (Canada), focando na interação entre o metabolismo lipídico e a atividade de proteases no contexto da obesidade e da inflamação. A pesquisa proposta aproveitará a experiência do Prof. Carlos Sorgi, com experiência em bioquímica lipídica e marcadores de inflamação, e do Prof. Antoine Dufour, um especialista em proteômica e biologia de sistemas. Por meio de uma série de atividades de intercâmbio, incluindo workshops e seminários, as equipes desenvolverão uma proposta de pesquisa conjunta centrada em como os lipídios modulam as respostas imunes de macrófagos e como as modificações proteolíticas influenciam esses processos. Assim, integraremos dados experimentais de modelos murinos, estudos de cultura celular e amostras clínicas, utilizando técnicas avançadas, como espectrometria de massa quantitativa em alta-resolução, para descrever as dinâmicas de lipídios e proteases. Esta colaboração visa identificar biomarcadores e vias regulatórias associadas à disfunção metabólica e à desregulação imunológica, com foco, em última análise, em intervenções terapêuticas para complicações relacionadas à obesidade. Ao estabelecer programas de treinamento e facilitar intercâmbios de estudantes, este projeto fortalecerá a capacidade de ambas as instituições enquanto promove a colaboração interdisciplinar. Como corolário, esta colaboração internacional garantirá uma parceria sustentável e a continuidade da exploração das funções dos lipídios e das proteases nas doenças, com implicações para estratégias de saúde contra doenças infecciosas e comorbidades, como distúrbios metabólicos. (AU)