Novos análogos nitroheterocíclicos para tratamento da doença de Chagas. Avaliação biológica de protótipos livres e em nanoemulsões.

• Processo: 24/18823-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Sérgio de Albuquerque
• Beneficiário: Sérgio de Albuquerque
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriano Cesar de Morais Baroni ; Priscyla Daniely Marcato Gaspari
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade biológica in vitro | Atividade biológica in vivo | Doença de Chagas Experimental | Nitroheterocíclicos | Trypanosoma cruzi | Avaliação biológica antiparasitária

Resumo

Doença de Chagas (Trypanosoma cruzi) é uma doença negligenciada que acomete cerca de 6 milhões de pessoas no mundo especialmente em países subdesenvolvidos como o Brasil e também em regiões não endêmicas como Europa, Japão e Austrália. A terapia quimioterápica atual abrange apenas dois fármacos nitro-heterocíclicos, benznidazol (BZ) e nifurtimox (NFX), eficazes na fase aguda da doença. Contudo, BZ é o único fármaco aprovado pela Anvisa para o tratamento dessa doença no Brasil. Considerando problemas de resistência ao benznidazol, toxicidade e baixa efetividade na fase crônica da doença, novos candidatos a fármacos necessitam ser desenvolvidos. Em trabalho recentemente publicado por nosso grupo de pesquisa, análogos nitroheterocíclicos sintetizados mostraram excelente capacidade de inibição de formas amastigotas intracelulares de T. cruzi em concentrações nanomolares e relevante índice de seletividade. Desses, o análogo 15g foi considerado um substrato adequado para as nitroredutases tipo I (TcNTR I), contribuindo como um possível potencial mecanismo de ação para a atividade antichagásica além de não apresentar potencial mutagênico no teste de Ames. Resultados parciais obtidos do ensaio in vivo mostraram que 15g controlou 100% da infecção em fase aguda em uma dose 4 vezes menor a dose utilizada para o Benznidazol (100 mg/kg/dia) e manteve a sobrevida dos animais ao final do tratamento. Assim, o objetivo deste trabalho será (i) planejar, (ii) sintetizar novos análogos nitrotriazólicos utilizando o conceito click chemisty, (iii) avaliar a atividade tripanocida in vitro e in vivo e (iv) investigar o mecanismo de ação em modelo experimental de fase aguda e crônica da infecção por T. cruzi. Os resultados obtidos nesse estudo poderão contribuir com os avanços científicos na busca de novas opções terapêuticas no tratamento da doença de Chagas. (AU)