Via de sinalização de receptores P2X4 em macrófagos é essencial para o desenvolvimento da hiperalgesia muscular persistente e sua prevenção pelo exercício

• Processo: 25/00858-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira
• Beneficiário: Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Limeira
• Vinculado ao auxílio: 21/02921-2 - Dor crônica e sua prevenção pelo exercício físico: mecanismos de sinalização celular envolvendo sistema muscular, imunológico e nervoso, AP.R
• Assunto(s): Macrófagos Neurofisiologia Hiperalgesia Músculos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hiperalgesia | Macrófagos | Músculo | P2X4 | Neurofisiologia

Resumo

A inflamação periférica pode levar ao desenvolvimento de dores crônicas. Macrófagos são essencias para a inflamação, e a modulação das suas vias de sinalização pode ser uma estratégia terapêutica essencial para o controle das condições dolorosas crônicas. Nossa hipótese é que 1) os receptores P2X4 expressos em macrófagos estão envolvidos na transição da hiperalgesia muscular inflamatória aguda para a persistente e que 2) a ativação dos receptores P2X4 em macróifagos desencadeia a polarização para um fenótipo pró-inflamatório levando ao aumento da Interleucina-1beta (IL-1beta). Uma vez que o exercício físico previne processos inflamatórios exacerbados relacionados às doenças crônicas, incluindo dor muscular crônica, também hipotetizamos que 3) o exercício físico, através dos receptores PPAR gama, previne a ativação dos receptores P2X4. Através de farmacologia comportamental, análise biomoleculares e exercício físico de natação em um modelo de hiperalgesia muscular inflamatória persistente em roedores, demonstramos que os receptores P2X4 são essenciais para a transição da hiperalgesia muscular inflamatória aguda para a persistente; a fosforilação de p38MAPK indica que a sinalização celular relacionada à ativação dos rP2X4 está associada ao fenótipo pró-inflamatório de macrófagos e ao aumento da expressão de IL-1beta no músculo esquelético; e que os receptores PPAR gama induzidos pelo exercício preveniram a fosforilação de p38MAPK no tecido muscular. Nossos achados sugerem que a via exercício-PPAR gama modula a fase inicial da hiperalgesia muscular persistente através do controle da p38MAPK induzida pela sinalização dos rP2X4. Estes resultados evidenciam o grande potencial da modulação dos fenótipos de macrófagos e dos receptores P2X4 na prevenção das dores crônicas e a habilidade do exercício físico em prevenir processos inflamatórios que desencadeiam a dor muscular crônica. (AU)