| Processo: | 24/10962-9 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de fevereiro de 2025 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2027 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria |
| Pesquisador responsável: | Emidio Beraldo Neto |
| Beneficiário: | Emidio Beraldo Neto |
| Instituição Sede: | Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Neuroquímica Neurofisiologia Neuroproteção Doença de Alzheimer Fagocitose Microglia Toxinas Terapia de alvo molecular Canal de potássio Kv1.3 |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Alzheimer | fagocitose | Kv1 | microglia | Neuroproteção | Toxinas | 3 | Neuroquímica, Neurofisiologia |
Resumo
A doença de Alzheimer (DA), a forma mais comum de demência, representa um grande desafio de saúde, afetando aproximadamente 1,2 milhão de brasileiros; é uma condição neurodegenerativa marcada pela presença de placas de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares, resultando na degeneração neuronal e comprometimento cognitivo progressivo. A falta de terapias eficazes destaca a necessidade de novas estratégias, como a modulação dos canais de potássio Kv 1.3, que têm emergido como alvos promissores para intervenções terapêuticas. Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos terapêuticos dos bloqueadores do canal de potássio Kv 1.3 em modelos de células primárias com origem do hipocampo e cerebelo, com ênfase na viabilidade celular, neuroproteção e mecanismos moleculares, para desenvolver novas estratégias terapêuticas para a DA.Para compreender o impacto dos bloqueadores de Kv 1.3 na associada à DA, será estudada a viabilidade celular em presença de peptídeo beta-amiloide. Simultaneamente, serão realizadas análises proteômicas label-free e metabolômicas para identificar alvos moleculares e vias bioquímicas afetadas pelo tratamento, oferecendo insights detalhados sobre os mecanismos de ação.Adicionalmente, será avaliado o desenvolvimento axonal nas células SH-SY5Y utilizando os anticorpos anti-MAP2 e anti-Beta-III Tubulina, visando identificar efeitos neuroprotetores diretos. Por fim, a atividade fagocítica das micróglias contra os peptídeos beta-amiloide será analisada utilizando a marcação com anti-CD68 e quantificação por LC-MS, fornecendo informações sobre a capacidade dos compostos em promover a remoção de beta-amiloide e reduzir a neuroinflamação.Este estudo aborda várias dimensões da patologia da DA e o potencial dos bloqueadores de Kv 1.3 como moduladores eficazes, fornecendo uma base para o desenvolvimento de novas abordagens contra a doença de Alzheimer. (AU)
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