Impulsionando Modelos Inovadores de Co-Cultura de Organoides para Identificar Alvos Terapêuticos em Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas

• Processo: 25/02899-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Pedro Luiz Porfirio Xavier
• Beneficiário: Pedro Luiz Porfirio Xavier
• Pesquisador Responsável no exterior: Daniel Öhlund
• Instituição Parceira no exterior: Umeå University, Suécia
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fabiana Fernandes Bressan ; Heidge Fukumasu ; Talal Jamil Qazi
• Vinculado ao auxílio: 22/06305-7 - Identificando novos alvos terapêuticos em Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas combinando modelos e abordagens relevantes, AP.GR
• Assunto(s): Oncologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cell Reprogramming | co-culture | Organoids | Pancreatic Ductal Adenocarcinoma | Stromal cells | Tumor microenvironment | Oncologia Molecular

Resumo

O Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas (ADP) continua sendo um dos mais desafiadores tipos de câncer, principalmente devido à falta de alvos terapêuticos e dificuldade de translação dos dados pré-clínicos para eficácia clínica. Para enfrentar esse desafio, iniciamos um projeto ambicioso cujo principal objetivo é a identificação de novos alvos terapêuticos para PDAC, além de desenvolver uma terapia inovadora baseada em vírus oncolítico, com o apoio do Programa geração da FAPESP (2022/06305-7). Esse projeto é baseado em três grandes desafios científicos, sendo um deles o estabelecimento de modelos sofisticados e fisiológicos de cultivo celular de ADP, como os modelos tridimensionais tecido-específico e organóides. Para aprimorar e impulsionar nosso Projeto Geração, propomos um projeto de mobilidade para fortalecer a colaboração com o Prof. Dr. Daniel Öhlund da Universidade de Umeå, na Suécia. Essa parceria nos permitirá aprofundar o aprendizado e aprimorar os modelos de co-cultivo de organóides de ADP, além de discutir sobre os nossos achados com os experimentos em andamento. Esse projeto SPRINT é baseado em três missões: 1) na primeira missão, dois pesquisadores visitarão o Wallenberg Center for Molecular Medicine na Universidade de Umeå para aprender e discutir modelos avançados de co-cultivo de organoides desenvolvidos pelo grupo do Dr. Öhlund. Iremos discutir pontos importantes para o estabelecimento e caracterização desses modelos, incluindo I) métodos para coleta de tecidos tumorais murinos; II) protocolos para a dissociação de tecidos derivados de pacientes; III) otimização da composição do meio de cultivo; IV) ensaios para a caracterização de efeitos fenotípicos em organoides. Além disso, discutiremos os achados iniciais da nossa colaboração com o Dr. Öhlund sobre a inibição da proteína KRAS em organoides de ADP. 2) Na segunda missão, o Dr. Öhlund visitará o Laboratório de Oncologia Comparada e Translacional (FZEA/USP) para observar nossos modelos e abordagens experimentais. Apresentaremos e demonstraremos o desenvolvimento da nossa plataforma de triagem de inibidores baseada em esferóides de ADP e permitiremos que ele avalie como esses modelos poderiam ser integrados às plataformas HCS desenvolvidas pelo seu grupo. Além disso, essa missão será fundamental para discutir pontos-chave como I) estratégias para superar desafios na implementação desses modelos em plataforma de HCS; II) visualização apropriada de estruturas 3D com sistemas automatizados de imagem; III) garantia de compatibilidade desses modelos com sistemas automatizados de manipulação e dispersão de líquidos. 3) Por fim, na terceira missão, dois pesquisadores visitarão o Wallenberg Center for Molecular Medicine para discutir e estabelecer colaborações no desenvolvimento de células estromais, incluindo células estreladas, múltiplos tipos de fibroblastos associados ao câncer, células endoteliais e células imunes, por meio da reprogramação de fibroblastos humanos. Serão discutidos alguns pontos-chave, incluindo I) protocolos para reprogramação de fibroblastos; II) protocolos para indução de diferenciação; III) protocolos para caracterização dos diferentes tipos de células reprogramadas; IV) análise de células únicas para definir a heterogeneidade do microambiente tumoral nos modelos de co-cultivo de organoides de ADP. Assim, essa missão poderá abrir novas possibilidades para a integração dos modelos de co-cultivo de organoides em nossos laboratórios, aprimorando a identificação de potenciais alvos terapêuticos para o ADP. Dessa forma, através dessa colaboração Brasil-Suécia, buscamos avançar na descoberta de alvos terapêuticos e no desenvolvimento de tecnologias inovadoras, contribuindo substancialmente para a área da oncologia no Brasil e no mundo. Além disso, pretendemos fomentar colaborações para o nosso projeto, criando oportunidades para que estudantes de pós-graduação possam trabalhar com o Dr. Öhlund e outros pesquisadores renomados da Universidade de Umeå. (AU)