Envolvimento dos neurônios sensoriais olfativos na resposta ventilatória à ativação do quimiorreflexo central

• Processo: 22/11927-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Thiago dos Santos Moreira
• Beneficiário: Thiago dos Santos Moreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Ana Carolina Takakura Moreira ; Bárbara Falquetto
• Assunto(s): Bulbo olfatório Hipercapnia Optogenética Quimiorreflexo Fenômenos fisiológicos respiratórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bulbo Olfatório | hipercapnia | neurônios respiratórios | optogenética | Quimiorreflexo | Fisiologia Respiratória

Resumo

Este projeto visa investigar a participação funcional do bulbo olfatório (MOB) e de neurônios sensoriais olfativos nas respostas ventilatórias à hipercapnia. Evidências indicam que o MOB, além de exibir um ritmo oscilatório coerente com o respiratório, pode modular a atividade respiratória por meio de suas conexões com núcleos envolvidos no controle ventilatório. No Protocolo 1, propomos a estimulação optogenética seletiva de neurônios glutamatérgicos do MOB para avaliar seus efeitos na ventilação. No Protocolo 2, utilizaremos o traçador anterógrado PHA-L para verificar a existência de projeções diretas ou indiretas do MOB para a coluna respiratória ventral, incluindo o RTN/pFRG e o complexo de pré-Bötzinger. No Protocolo 3, realizaremos imageamento de Ca²¿ para analisar a atividade de neurônios sensoriais olfativos frente a diferentes níveis de CO¿ e odoríferos, com e sem bloqueio da anidrase carbônica. No Protocolo 4, avaliaremos a resposta ventilatória à hipercapnia após o bloqueio farmacológico dos neurônios sensoriais olfativos e do epitélio olfatório. Por fim, no Protocolo 5, propomos a inibição optogenética de projeções GABAérgicas do prosencéfalo basal ao MOB para investigar seu papel na modulação da ventilação basal e da resposta ventilatória ao CO¿. Por meio de abordagens neuroanatômicas e neurofuncionais em camundongos geneticamente modificados, este estudo busca elucidar mecanismos ainda pouco explorados na integração entre quimiorrecepção olfatória e o controle da respiração, contribuindo para a compreensão das vias neurais envolvidas na homeostase respiratória. (AU)