Dissecar vias de sinalização na relação Plasmodium-hospedeiro para busca de novos fármacos

• Processo: 23/07656-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2030
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Célia Regina da Silva Garcia
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores principais: Ronaldo Fumio Hashimoto
• Pesquisadores associados: Carlos Alberto Montanari ; Márcio Weber Paixão
• Assunto(s): Antimaláricos Genômica Receptores acoplados a proteínas G Malária Plasmodium Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimaláricos | Bret | Genômica | Gpcr | malária | Plasmodium | Sinalização Celular

Resumo

Utilizando ferramentas genéticas identificamos o papel das quinases PfeIK1, PfPK7 e da proteína nuclear PfMORC na coordenação do desenvolvimento do Plasmodium falciparum agente etiológico da malária. O objetivo de nossas pesquisas é elucidar a maquinaria molecular envolvida nas vias de sinalização que atuam no desenvolvimento intraeritrocítico do parasita. Em adição construímos um dos primeiros transgênicos para medir concentração de cálcio intracelular em tempo real em P. falciparum (PfGCaMP3). Utilizando aprendizado de máquina e ferramentas bioquímicas propusemos que a proteína MDR1(multi drug resistance) atua como receptor de IP3 no vacúolo digestivo (DV) do parasita. Com relação a via de sinalização upstream em P. falciparum, identificamos por bioinformática quatro receptores serpentinos, (PfSR1, PfSR10, PfSR12, PfSR25) candidatos à GPCR. A partir do nocaute do PfSR25 reportamos que este receptor está envolvido na susceptibilidade do parasita a antimaláricos. Desta forma, nesta proposta de projeto temático e com os avanços obtidos no atual temático, propomos estudar as vias de sinalização do P. falciparum envolvidas na relação com o hospedeiro afim de identificarmos possíveis alvos para o desenvolvimento de fármacos. Dentre as questões que buscamos responder incluem-se: como os parasitas detectam sinais ambientais para disparar o processo de diferenciação, invasão e egresso, da célula hospedeira? Quais eventos celulares e moleculares modulam o ciclo celular do Plasmodium e controlam a sua sincronização e proliferação?A relevância desta proposta baseia-se na expertise da Profa. Célia R. S. Garcia, no tema e que tendo coordenado 6 projetos temáticos da FAPESP, conta com uma rede de colaboradores internacionais e nacionais para desenvolver o projeto. A proposta é disruptiva e interdisciplinar e inclui os seguintes pesquisadores principais: o matemático Prof. Ronaldo Hashimoto, IME-USP e o químico sintético Prof. Márcio Weber da UFSCAR, e inclui o uso de várias metodologias de ponta e que são amplamente utilizadas em laboratórios nos EUA, França e Canadá. (AU)