Controle da capacidade termogênica e metabolismo no tecido adiposo marrom por mTORC1 e 2

• Processo: 25/04262-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: William Tadeu Lara Festuccia
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: brown adipose tissue | lipogenesis | mTORC1 | mTORC2 | Thermogenesis | Metabolismo

Resumo

A termogênese no tecido adiposo marrom (BAT) resulta do desacoplamento do gradiente de prótons da membrana mitocondrial interna catalisado pela proteína desacopladora 1 (UCP-1) em resposta a ativação por ácidos graxos derivados da lipólise. A norepinefrina (NE) liberada pela inervação simpática do BAT ativa a lipólise e UCP-1 e aumenta o conteúdo de UCP-1, o fluxo em ciclos metabólicos fúteis, a biogênese mitocondrial, e a hiperplasia de adipócitos marrons exacerbando a capacidade termogênica. A NE exerce estas ações promovendo sinalização intracelular na via canônica mediada por receptores beta adrenérgicos acoplados à proteína G, cAMP, e proteína quinase A (PKA), que, nos adipócitos marrons, está conectada de maneira complexa com vias de sinalização que promovem crescimento como do alvo mecanístico da rapamicina rapamicina (mTOR) complexos 1 (mTORC1) e 2 (mTORC2). Neste projeto de pesquisa, nós investigaremos como mTORC1 e 2 são modulados e participam das ações termogênicas, metabólicas e de crescimento tecidual induzidas pela NE no BAT. Para isto, nós avaliaremos em 4 programas de pesquisa à termogênese, metabolismo, sinalização intracelular e respiração mitocondrial em camundongos com desnervação simpática unilateral do BAT ou deleção em adipócitos ou adipócitos marrons de Rictor (deficiência de mTORC2), ou Raptor (deficiência de mTORC1), Rheb (reduzida ativação de mTORC1 por Tsc1/Tsc2) ou Pten (ativação de mTORC2), ou Tsc1 (ativação de mTORC1) mantidos na termoneutralidade (30ºC), ou expostos ao frio agudo ou crônico (10ºC) ou tratados com NE ou o ligante do receptor beta 3 adrenérgico (CL-316,243). Os mesmos parâmetros serão avaliados em adipócitos marrons primários in vitro extraídos destes camundongos tratados ou não com NE ou CL-316,243 por diversos períodos. (AU)