Efeitos do miR-302 na Resposta Imune de Macrófagos Durante a Infecção por Leishmania infantum

• Processo: 25/12707-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Sandra Marcia Muxel
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Vinculado ao auxílio: 24/08802-3 - Estudo integrativo de Long noncoding RNAs e microRNAs na infecção por Leishmania, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/22576-9 - Efeitos do miR-302 na Resposta Imune de Macrófagos Durante a Infecção por Leishmania infantum, BP.IC
• Assunto(s): Leishmania Macrófagos MicroRNAs Interações hospedeiro-parasita
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leishmania | Macrófago | microRNA | Noncoding RNA | TGF-b | Interação Parasita-hospedeiro

Resumo

Neste projeto, temos como objetivo investigar a função do miR-302 na regulação da resposta de macrófagos infectados com L. infantum. A rede de sinais mediados por microRNAs altera a ativação dos macrófagos e produção de citocinas nos aumentando a resistência à infecção. Os miRNAs são pequenos RNAs não codificadores de proteínas, que regulam a expressão gênica pelo pareamento de sua seed (6-9 nt) com a sequência 3'UTR complementar do mRNA-alvo, promovendo a degradação ou inibição da tradução do mRNA. O miR-302 tem função de regular os genes Tnf e Nos2 mRNA, reduzindo a produção de NO e aumento da infecção com L. amazonensis. O fator de transformação de crescimento beta (TGF-¿), com duplo papel na imunossupressão e na patogênese, atuando como um regulador-chave das respostas imunes anti-leishmania. Durante a infecção por Leishmania, o TGF-¿ induz o desvio imunológico, aumentando a diferenciação de células T reguladoras (T-reg) e inibindo a ativação de macrófagos, suprimindo respostas antiparasitárias críticas. O TGF-¿, juntamente com a IL-6, induz a diferenciação de Th17, aumentando a inflamação tecidual nas lesões. Durante a leishmaniose visceral, observa-se uma alta expressão de TGF-¿ e TGF-¿RI / TGF-¿RII regulada positivamente em macrófagos. Muitas vezes, a expressão de TGF-¿ e TGF-¿R aumenta em casos graves. O cluster miR-302/367 possui uma sequência codificadora localizada no íntron 8 do gene LARP7 e codifica 5 miRNAs, incluindo miR302a, miR302b, miR302c, miR302d e miR367. De acordo com a literatura, a superexpressão de miR-302/367 em células de câncer de mama humano reduz a expressão de TGFBR2 e RHOC. Além disso, as expressões de TGFBR2, BUB1, RHOC, AKT1, MAPK1, MAPK14 e SMAD3 foram significativamente reguladas negativamente após a superexpressão do cluster miR-302/367 em células cancerígenas. Com isso, é importante compreender qual é a correlação entre a sobrevivência do parasita e a expressão de miRNAs e seus genes-alvo em macrófagos infectados por Leishmania e como a modulação destas moléculas impactam na ativação da resposta pró-inflamatória e subversão da resposta do hospedeiro frente ao parasita. O miR-302 pode ajudar a elucidar como microRNAs regulam a resposta imune em diferentes contextos. Esse conhecimento pode ser aplicado a outras infecções, permitindo entender como os patógenos manipulam a resposta do hospedeiro. (AU)