Proteínas micronêmicas recombinantes MIC1 e MIC4 de Toxoplasma gondii causam efeitos citotóxicos na linhagem de linfócitos T humanos Jurkat.

• Processo: 25/13243-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ademilson Panunto-Castelo
• Beneficiário: Ademilson Panunto-Castelo
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Assunto(s): Apoptose Toxoplasma gondii Lectinas Células Jurkat Interações hospedeiro-parasita
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptosis | Células Jurkat | Lectina | micronema | Toxoplasma gondii | Relação parasita-hospedeiro

Resumo

Toxoplasma gondii é um parasita intracelular obrigatório que causa a toxoplasmose, uma doença potencialmente devastadora para fetos e indivíduos imunocomprometidos. Entre suas proteínas micronêmicas, MIC1 e MIC4 desempenham papéis cruciais nas interações entre o parasita e o hospedeiro, facilitando a adesão ao se ligarem a glicanas na superfície das células hospedeiras. Além dessas funções, essas lectinas têm sido implicadas na modulação das respostas imunológicas e na indução de apoptose, embora seus efeitos sobre células imunológicas humanas permaneçam pouco claros. Neste estudo, investigamos a interação das formas recombinantes de MIC1 (rMIC1) e MIC4 (rMIC4) com linhagem de linfócitos T humanos Jurkat, um modelo de célula imunológica humana. Ambas as lectinas se ligaram às células Jurkat de maneira dependente de carboidratos, com rMIC4 apresentando ligação competitiva em relação a rMIC1. Importante destacar que observamos que rMIC1 e rMIC4 reduziram a viabilidade das células Jurkat de forma dependente do tempo e da dose, induzindo apoptose por meio da ativação de caspases nas vias extrínseca e intrínseca. A apoptose foi mediada pela produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) através do complexo NADPH oxidase e pela ativação das vias de sinalização de p38 e JNK MAPK, enfatizando a capacidade dessas lectinas de modular cascatas de sinalização celular. Este estudo fornece insights sobre os mecanismos envolvidos nas interações de MIC1 e MIC4 com células imunológicas. (AU)