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Alterações histológicas associadas às interações neuroimune-metabólicas no hipotálamo

Resumo

O hipotálamo desempenha um papel central na regulação da homeostase energética, integrando sinais centrais e periféricos, como hormônios e neurotransmissores, para ajustar respostas neurais que controlam o comportamento alimentar e o metabolismo. Entre os componentes celulares dessa região, destacam-se os tanicitos, células gliais especializadas localizadas ao longo da parede do terceiro ventrículo. Eles contribuem para a neurogênese e a manutenção de circuitos neurais envolvidos em funções fisiológicas essenciais à sobrevivência. Evidências indicam que estímulos adversos durante o desenvolvimento intrauterino podem provocar alterações duradouras na estrutura e função do sistema nervoso central, afetando, em especial, a rede neuronal hipotalâmica e predispondo a prole a distúrbios metabólicos. Na última década, a neurogênese hipotalâmica na vida adulta e os efeitos da programação fetal sobre o metabolismo têm sido amplamente estudados. No entanto, o papel de receptores de quimiocinas e a participação de células imunológicas nesses processos ainda são pouco compreendidos. Diante disso, esta proposta contempla dois projetos de pesquisa. O primeiro caracterizar a presença de células mieloides CCR2-positivas no hipotálamo de proles adultas de camundongos CCR2-knockout, em um modelo de programação metabólica induzida por dieta hiperlipídica. Também serão analisadas alterações morfológicas em tecidos-chave para o controle do balanço energético nessas proles. O segundo avaliará a expressão e a distribuição do receptor CXCR4 em tanicitos, explorando sua modulação pela dieta hiperlipídica e seu potencial envolvimento na neurogênese hipotalâmica. Os resultados esperados têm o potencial de aprofundar o entendimento sobre os mecanismos pelos quais a dieta influencia a plasticidade neuronal e o recrutamento de células imunológicas no cérebro, contribuindo para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas voltadas a distúrbios metabólicos e neuroendócrinos. (AU)

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