Modulações no imunometabolismo, polarização e migração de linhagem monocítica humana analisados por metodologia de transcriptoma de célula única (Single-Cell transcriptome - scRNAseq) e metabolômica após infecção por arbovírus

• Processo: 23/09619-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2030
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Danillo Lucas Alves Esposito
• Beneficiário: Danillo Lucas Alves Esposito
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Pesquisadores associados: Danielle Malta Lima ; Moacyr Jesus Barreto de Melo Rêgo ; Ricardo Roberto da Silva ; Thiago Mattar Cunha
• Assunto(s): Virologia Arbovirus Macrófagos Metaboloma Transcriptoma Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arbovírus | Macrófagos | Metaboloma | RNAseq | Single-cell | Transcriptoma | Virologia

Resumo

Os macrófagos são células do sistema imunológico inato que, frente às infecções, podem ser polarizados em um fenótipo com propriedades anti-inflamatórias ou pró-inflamatórias, contribuindo para a resolução da infecção ou desenvolvimento da doença. Diferentes infecções (virais ou bacterianas) podem modular a resposta desses macrófagos, e pouco se sabe sobre essa resposta em células primárias infectadas com arbovírus, que representam um grande problema de saúde pública no Brasil. O objetivo deste projeto é avaliar a indução de modulação no sistema imunometabólico de monócitos e macrófagos derivados de monócitos (MDMs) após a infecção com arbovírus de circulação no Brasil (os vírus da dengue, Zika, Chikungunya e Oropouche) por meio de análise transcricional de célula única (scRNAseq) em PBMC de pacientes infectados e em culturas primárias diretamente infectadas ou em co-cultura com células epiteliais. O projeto será dividido em 4 subprojetos que avaliarão: (1) a polarização dos macrófagos em diferentes fenótipos bem como sua capacidade de migração para sítios de infecção; (2) o perfil transcricional metabólico das linhagens monocíticas,bem como a reprogramação de MDMs após a infecção pelos arbovírus; (3) metaboloma de pacientes infectados pelo vírus da dengue e Chikungunya e; (4) o tráfego intracelular dessas infecções em macrófagos e a capacidade de sobrevivência intracelular das partículas virais e indução de morte celular programada em macrófagos infectados. O projeto é inovador por analisar o transcriptoma por scRNAseq da população de macrófagos (ou células monocíticas) de pacientes infectados, bem como uma análise complementar do transcriptoma total em uma infecção in vitro de de cultura primária de macrófagos. Espera-se identificar processos metabólicos em macrófagos de pacientes infectados que possam elucidar importante mecanismos desencadeados por estes vírus e encontrar possíveis alvos que possam contribuir para o tratamento ou atenuação dos sintomas das doenças associadas a estes patógenos. (AU)