A busca por novos alvos para a prevenção e tratamento da obesidade

• Processo: 23/01448-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2030
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Licio Augusto Velloso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Pesquisadores principais: Bruno Geloneze Neto ; Eliana Pereira de Araujo ; Gabriel Forato Anhê
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/27999-5 - O efeito da depleção sistêmica de linfócitos b sobre a atividade do tecido adiposo marrom em humanos., BP.PD; 25/28731-6 - Impacto da terapia imunossupressora sobre o perfil lipídico em pacientes submetidos ao transplante hepático: uma revisão, BP.IC
• Assunto(s): Balanço de energia Diabetes mellitus Hipotálamo Inflamação Leptina Tecido adiposo marrom Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Balanço Energético | diabetes mellitus | Hipotálamo | Inflamação | Leptina | tecido adiposo marrom | Endocrinologia

Resumo

Obesidade é uma das doenças mais prevalentes do mundo. Os avanços na prevenção, tratamento farmacológico e cirúrgico obtidos até o presente não têm sido suficientes para conter o avanço da doença, a qual acomete não apenas adultos, mas um número crescente de crianças e adolescentes. Neste projeto, avaliaremos seres humanos e modelos experimentais tendo por objetivo, identificar e caracterizar novos alvos que apresentem potencial para prevenção e tratamento da obesidade e de suas comorbidades. O projeto está dividido em três grandes temas que serão explorados em 8 subprojetos. O primeiro tema é hipotálamo como centro regulador da fome e gasto energético: sob esta ótica avaliaremos os mecanismos que regulam a expressão e o processamento de proopiomelanocortina; avaliaremos também os mecanismos que regulam a neurogênese no hipotálamo, com particular atenção para neurônios que expressam brain derived neurotrophic factor. O segundo tema é tecido adiposo marrom como efetor de gasto energético: sob esta ótica estudaremos humanos com lipodistrofia como um modelo para busca de mecanismos que regulem a termogênese em indivíduos que, por mecanismos genéticos são desprovidos do tecido adiposo branco; em estudos translacionais envolvendo seres humanos e camundongos avaliaremos como o aleitamento materno participa da regulação da atividade do tecido adiposo marrom, explorando a ação da interleucina-10 como um regulador da estrutura e função desse tecido; ainda, em colaboração do a Universidade de Oxford, estudaremos um modelo animal recém gerado no qual o a expressão de neuropeptídio Y é inibida especificamente de neurônios que expressam tirosina hidroxilase, promovendo profundas mudanças na regulação do tecido adiposo marrom. O terceiro tema é programação metabólica e a busca por mecanismos para prevenir a obesidade: sob essa ótica avaliaremos como o consumo de gordura saturada e carboidratos simples pela mãe durante a gestação afeta a o controle metabólico da prole; avaliaremos também o impacto da interleucina-10 do leite materno na regulação metabólica da prole. Acreditamos que utilizando tais abordagens possamos identificar novos alvos com potencial para desenvolvimento de estratégias preventivas e terapêuticas para obesidade e suas comorbidades. (AU)