ADAMTS-4 está expresso em diferentes células e tecidos nas lesões cutâneas de hanseníase: um potencial biomarcador e alvo terapêutico da doença e de seus fenômenos reacionais.

• Processo: 25/15431-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Cléverson Teixeira Soares
• Beneficiário: Cléverson Teixeira Soares
• Instituição Sede: Instituto Lauro de Souza Lima (ILSL). Bauru , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Bauru
• Assunto(s): Indicadores biológicos Imuno-histoquímica Mycobacterium leprae Patologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adamts4 | Biomarker | Immunohistochemistry | Leprosy | Mycobacterium leprae | Patologia

Resumo

Introdução: A ADAMTS-4, uma metaloproteinase envolvida na degradação da matriz extracelular (ECM), tem sido associada a várias condições patológicas, incluindo doenças inflamatórias e neoplásicas. Este estudo avaliou a expressão proteica de ADAMTS-4 em lesões cutâneas de hanseníase, abrangendo todo o espectro da doença, seus fenômenos reacionais (T1R e T2R) e lesões hansênicas em regressão, utilizando a técnica de imuno-histoquímica (IHQ).Métodos: Foram selecionadas 519 amostras de pele, sendo 20 controles saudáveis (CC) e 499 amostras de lesões cutâneas de hanseníase. As lesões hansênicas foram divididas em em 5 grandes grupos: tuberculóide-T (n=95), lepromatoso-L (n=115), reação tipo 1(T1R) (n=120), reação tipo 2(T2R) (n=128) e lesões em regressão (Reg)(n=41). Após a padronização da reação com o marcador anti-ADAMTS4, todas as amostras foram submetidas à IHQ. Foram consideradas positivas a expressão do marcador em células ou tecidos com intensidade de coloração moderada ou intensa (2+ ou 3+) e consideradas negativas a ausência ou expressão fraca do marcador (0 ou 1+). Resultados: O ADAMTS-4 foi expresso em várias células dos processos inflamatórios hansênicos, particularmente macrófagos e fibroblastos, além de diferentes tecidos cutâneos afetados pelas lesões hansênicas, como nervos, músculo eretor do pelo, vasos sanguíneos, glândulas anexas, folículo pilossebáceo e tecido adiposo. A expressão do marcador foi significante nos diferentes tecidos envolvidos por lesões hansênicas quando comparados ao grupo controle e, em especial, nos fibroblastos e vasos nas amostras dos grupos reacionais (T1R e T2R) quando comparado aos outros grupos.Conclusão: A expressão do ADAMTS4 nos diferentes tipos de lesões hansênicas e em seus quadros reacionais mostra que o mesmo faz parte dos mecanismos fisiopatológicos da doença e sugere que o mesmo tem uma contribuição na progressão da doença e na amplificação dos processos inflamatórios reacionais que levam à destruição tecidual. Tais achados indicam que ADAMTS-4 pode ser um biomarcador e alvo terapêutico promissor na hanseníase, especialmente em relação aos fenômenos reacionais. A exploração de inibidores específicos de ADAMTS-4 pode abrir novas perspectivas para o tratamento e manejo da hanseníase, oferecendo uma abordagem inovadora para mitigar os danos teciduais associados à doença. (AU)