Desenvolvimento de protocolo celular para simular a síndrome do intestino permeável visando a obtenção de terapias contra doenças multifatoriais

• Processo: 25/16165-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Cristiano Ruch Werneck Guimaraes
• Beneficiário: Cristiano Ruch Werneck Guimaraes
• Pesquisadores associados: Katia Sivieri ; Laira Lorraine Agostinho ; Mateus Kawata Salgaço ; Rita de Cássia Pessotti ; Romulo Dragani Reis
• Vinculado ao auxílio: 24/00884-0 - Desenvolvimento de protocolo celular para simular a síndrome do intestino permeável visando a obtenção de terapias contra doenças multifatoriais., AP.PIPE
• Bolsa(s) vinculada(s): 26/00768-6 - Validação de um protocolo in vitro para simular quadro de permeabilidade da barreira intestinal (leaky gut) utilizando monocamada de células Caco-2 e co-cultura de Caco-2/HT29 e THP1., BP.TT
• Assunto(s): Desenvolvimento de fármacos Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Barreira intestinal | desenvolvimento de fármacos | doenças multifatoriais | microbioma humano | Produtos Naturais | Síndrome do Intestino Permeável | Desenvolvimento de Fármacos

Resumo

Doenças multifatoriais, como doenças metabólicas e doenças inflamatórias intestinais, são causadas por fatores genéticos, ambientais e interações entre eles, podendo ser mediadas pelo microbioma humano. A alteração no equilíbrio interespécies no intestino humano (disbiose) está ligada a muitas patologias, sendo mais relevante em situações em que a barreira intestinal está comprometida. Isto permite uma maior interação entre gatilhos ambientais, microbioma intestinal e susceptibilidade genética, levando a doenças multifatoriais no intestino e outros órgãos. Diversos estudos vêm evidenciando que produtos naturais à base de plantas, devido ao seu contexto evolutivo/ecológico, apresentam grande potencial de manutenção da barreira intestinal, tanto diretamente quanto via modulação e metabolização pela microbiota intestinal. Durante o PIPE-I, em finalização, um modelo in vitro contendo a linhagem celular Caco2 para simulação do leaky gut e avaliação da restauração das junções apertadas da barreira intestinal foi desenvolvido; vários extratos vegetais e seus respectivos fermentados foram produzidos e testados. Portulaca oleracea emergiu como extrato vegetal com melhores resultados. Neste contexto, o presente projeto PIPE-II indireto propõe a ampliação, integração e validação da nossa plataforma de estudos in vitro, utilizando o extrato vegetal de Portulaca oleracea para desenvolver e aplicar os seguintes protocolos: culturas de monocamadas de células Caco-2, co-culturas de células Caco-2/HT-29 e THP-1, fermentação colônica miniaturizada (7 mL) com microbiotas individualizadas e fermentação colônica utilizando nossa tecnologia proprietária mini-xGIbiomics®. Ao incluir nessa fase outras linhagens celulares (HT-29 e THP-1), simularemos aspectos imunológicos e aspectos protetores através da inclusão da barreira de muco, expandindo a análise para além da avaliação das junções apertadas. Por outro lado, ao incluir a fermentação colônica miniaturizada, avaliaremos os efeitos em microbiotas individualizadas. Dessa forma, os avanços propostos nesse PIPE-II permitirão melhor caracterizar o efeito do ativo de interesse na barreira intestinal, bem como avaliar seu comportamento frente a microbiotas individuais, direcionando nossa plataforma para o campo da medicina personalizada. O estabelecimento dessa plataforma robusta de protocolos in vitro, única no Brasil e no mundo, em nossa startup biotech Nintx, permitirá a escalada de nossos negócios para além do território nacional com o desenvolvimento de novas terapias e ingredientes, com a prestação de serviços e colaborações científicas. (AU)