Efeitos da restrição proteica materna sobre a interação materno-fetal e saúde da prole: investigação multissistêmica e integrativa no contexto DOHaD

• Processo: 25/21512-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Luis Antonio Justulin Junior
• Beneficiário: Luis Antonio Justulin Junior
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Botucatu
• Assunto(s): Relações materno-fetais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análises translacionais integrativas | DOHaD | Efeitos Sistêmicos | Interação Materno-Fetal | Má-nutrição materna | Biologia do Desenvolvimento (DOHaD)

Resumo

O conceito das Origens Desenvolvimentistas da Saúde e da Doença (DOHaD) estabelece que exposições adversas durante períodos críticos do desenvolvimento podem predispor os descendentes à maior incidência de Doenças Crônicas Não Transmissíveis (DCNT) ao longo da vida. Na última década, nosso grupo tem investigado os efeitos da Restrição Proteica Materna (RPM) sobre a saúde da prole, evidenciando alterações morfofuncionais no início da vida e durante o envelhecimento, com destaque para desfechos sobre a próstata, fígado, adrenais, intestino e pulmão. Esta nova proposta visa identificar alterações morfofuncionais e mecanismos moleculares envolvidos na resposta materna e da prole de ratos submetidos à RPM, com destaque para alterações maternas e desfechos sexo-específicos da prole jovem e velha. Estes objetivos serão alcançados com o desenvolvimento de cinco subprojetos. Subprojeto 1: Investigação do perfil proteômico e ultraestrutura placentária de ratas submetidas à restrição proteica materna: Uma abordagem DOHaD (Projeto de Mestrado vinculado: FAPESP 2024/00809-9; 2025/03599-8-BEPE). Subprojeto 2: Efeitos da restrição proteica materna sobre a microbiota e a morfofisiologia Cecal da mãe e da prole: Repercussões sexo-específicas e impacto no envelhecimento (Projeto de Doutorado vinculado: FAPESP 2025/05198-0, em análise). Subprojeto 3: Restrição Proteica Materna e o Microambiente Estromal: Associação entre Imprinting Estrogênico no Início da Vida e Desordens Prostáticas ao Envelhecimento (Projeto de Doutorado vinculado: FAPESP 2025/16374-4, em análise). Subprojeto 4: Análise integrativa do transcriptoma e proteoma das ilhotas pancreáticas isoladas da prole de ratos machos submetidos à restrição proteica materna: caracterização e estudos funcionais (projeto de Doutorado vinculado: FAPESP 2025/00542-5). Subprojeto 5: Consequências da restrição proteica materna sobre a morfofisiologia e perfil proteômico dos pulmões da prole de ratas fêmeas jovens e velhas. (projeto de Mestrado vinculado: FAPESP 2024/22257-8). Para tanto, ratas prenhes serão divididas em dois grupos: Controle (CTR, ratas alimentadas com dieta padrão a 17% de proteína), e grupo Restrição Proteica Gestacional e Lactacional (RPGL, ratas alimentadas com dieta a 6% de proteína na gestação e lactação). Após o período experimental, as mães e a prole serão analisadas por diferentes metodologias, conforme o objetivo específico de cada subprojeto. Esses dados permitirão identificar mecanismos moleculares e multi-ômicos envolvidos nas respostas materna e da prole frente à RPM, além de avançar em abordagens translacionais (integrando amostras do modelo experimental a bancos de dados de pacientes) na busca por potenciais biomarcadores no contexto DOHaD - (1) placentários, (2) intestinais e do microbioma, (3) prostáticos com enfoque na matriz extracelular, (4) endócrinos a partir do pâncreas e (5) pulmonares - traçando diferentes consequências imediatas e de longo prazo sobre a biologia do desenvolvimento e caracterizando um olhar não só pra saúde dos descendentes, como também da mãe. Parte dos métodos e formas de análises já são de domínio da equipe, enquanto as inovações e desafios metodológicos serão superados em colaboração com grupos de pesquisa, tanto nacionais, quanto internacionais. Além de avanços científicos e tecnológicos, os resultados certamente terão grande potencial de contribuir com a discussão sobre políticas voltadas para atenção à gestante e à primeira infância, buscando prevenção de DCNT e melhor qualidade de vida da população. Formação de recursos humanos em nível superior, ampla divulgação científica e realização de ações extensionistas voltadas à disseminação do conceito DOHaD e da Biologia do Desenvolvimento também serão contempladas nesta proposta. Tais ações serão desenvolvidas em colaboração com a Associação DOHaD Brasil e Liga Acadêmica de Biologia do Desenvolvimento e Saúde (https://www.instagram.com/labids.ibb/), sob coordenação do responsável pela pr (AU)