Impacto da privação de contato social na infância e/ou adolescência de ratos sobre o comportamento na adolescência e idade adulta e a expressão de FKBP51, GR e SERT no hipocampo e córtex pré-frontal

• Processo: 24/23914-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2026
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
• Pesquisador responsável: Claudia Maria Padovan
• Beneficiário: Claudia Maria Padovan
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Assunto(s): Córtex pré-frontal Depressão Glucocorticoides Hipocampo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: córtex pré-frontal | depressão | Fkbp51 | Glicocorticóides | Hipocampo | Sert | Psicofisiologia; Psicobiologia

Resumo

Abandono, negligência e abuso na infância e na adolescência são fatores de risco para o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos. Estudos em modelos animais e humanos sugerem que tal suscetibilidade está relacionada a alterações de longa duração do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), como hipercortisolismo, hiperatividade do eixo e redução do feedback negativo, possivelmente devido ao desequilíbrio entre a ação dos glicocorticóides sobre receptores mineralocorticóides (MR) e glicocorticóides (GR). No SNC, as alterações observadas em resposta ao estresse são em parte mediadas pelo córtex pré-frontal (CxPF), hipocampo e amigdala, apontando, ainda, para o envolvimento do sistema serotonérgico nestas respostas, com atenção para o transportador de serotonina (SERT), principal alvo do tratamento farmacológico em Transtornos de Ansiedade e de Humor. Além da SERT, foi observado aumento na expressão da proteína FKBP51, chaperona do complexo do receptor de glicocorticóide (GR), em resposta ao estresse. Esta proteína, por sua vez, interfere na sinalização mediada por GR e sobre a SERT, entretanto, pouco ainda se sabe sobre os possíveis mecanismos envolvidos. Ademais, a expressão de GR nas diferentes estruturas encefálicas é dependente da idade, o que pode indicar um papel diferente destes receptores tanto na susceptibilidade, como na resposta ao estresse, em diferentes períodos do desenvolvimento, sendo, ainda, influenciada pelos diferentes genótipos dos SERT. Dessa forma, tanto a expressão de GR quanto de SERT teriam um papel importante para os efeitos dos fármacos de ação antidepressiva. Assim, o objetivo deste projeto será investigar o papel da FKBP51, GR e da SERT em animais submetidos a privação de contato social na infância e/ou adolescência, avaliando-se a possível evolução do comportamento tipo-depressivo, expresso por elevada imobilidade no teste de nado forçado, prejuízo na interação social e déficit cognitivo em tarefa de esquiva ativa, associados ou não a alterações na expressão de FKBP51, GR e SERT no hipocampo e CxPF. Posteriormente, investigaremos se o tratamento com fluoxetina (um inibidor de recaptação de serotonina) e/ou metirapona (inibidor da síntese de glicocorticóides) são capazes de prevenir as alterações observadas. Um último estudo investigará se as alterações comportamentais observadas na idade adulta podem ser atenuadas pelo tratamento intracerebral no CPFm ou Hd com o antagonista do FKBP51, o SaFit2. (AU)