MICROPLAT: plataforma de desenvolvimento de biofármaco em microalgas Creglicerase

• Processo: 25/09133-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2026
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2031
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: João Vitor Dutra Molino
• Beneficiário: João Vitor Dutra Molino
• Instituição Sede: Escola de Engenharia de Lorena (EEL). Universidade de São Paulo (USP). Lorena , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Lorena
• Pesquisadores associados: Adalberto Pessoa Junior ; André Moreni Lopes
• Assunto(s): Engenharia genética Biofármacos Microalgas Chlamydomonas reinhardtii Doença de Gaucher
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: beta-glucocerebrosidase | Biobetter | biofármacos | Chlamydomonas reinhardtii | doenca de Gaucher | Engenharia Genética

Resumo

Globalmente, os biofármacos movimentaram US$343 bilhões em 2021 e tiveram grande impacto econômico. No Brasil, um terço dos gastos do Ministério da Saúde, totalizando R$7,1 bilhões, é destinado a esses produtos, representando apenas 0,035% dos itens adquiridos. Doenças como a de Gaucher, tratadas por reposição enzimática, exigem terapias crônicas com acesso contínuo, sendo que anualmente o Ministério da Saúde gasta cerca de US$140 milhões no tratamento de referência para essa condição. Entretanto, os sistemas atuais de produção dependem de tecnologias estrangeiras, vulneráveis a interrupções de fornecimento, como as ocorridas durante contaminações virais e a crise de suprimentos na pandemia de COVID-19. Diante disso, é crucial desenvolver uma produção segura, escalável e economicamente viável de ¿-glucocerebrosidase humana (hGCase). Este projeto propõe criar uma plataforma nacional para a produção de Creglicerase, uma hGCase expressa em Chlamydomonas reinhardtii, destinada ao tratamento da doença de Gaucher. Por fim, o projeto fortalecerá a formação de profissionais capacitados na produção de biofármacos, área em expansão e de alta demanda mundial, garantindo acesso contínuo e seguro ao tratamento dos pacientes com Gaucher. Para atingir esses objetivos, utilizarei o know-how acumulado desde 2014 com o sistema de expressão em C. reinhardtii e ferramentas eficientes para secreção. O método de screening escolhido é capaz de processar mais de 500.000 transformantes, permitindo eleger as melhores cepas para cultivo. Após purificação, a molécula alvo será caracterizada de forma abrangente, definindo as propriedades bioquímicas da Creglicerase. O MICROPLAT será a primeira plataforma a secretar hGCase ativa, sem necessidade de intervenções no cultivo, com o padrão ideal de glicosilação para sua efetividade terapêutica e potencial para melhorar propriedades farmacodinâmicas. Além disso, uma nova estratégia de fusão e liberação inteligente de bloqueadores de catepsina poderá aumentar a meia-vida do biofármaco, impactando o tratamento dos pacientes. O projeto fortalecerá a FCF-Unicamp como referência nacional e internacional em biofármacos, apoiará iniciativas do Ministério da Saúde para reduzir custos com biológicos e abrirá caminho para o primeiro biofármaco produzido por microalgas: a Creglicerase. (AU)